41288-96-4 / 2-氯-5-羟基吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

2-氯-5-羟基吡啶是一种有机中间体，可由2-氨基-5-溴吡啶先重氮化制备5-溴-2-氯吡啶，然后再制备2-氯-5-吡啶硼酸，最后水解得到2-氯-5-羟基吡啶。

制备^[1]

步骤一、5-溴-2-氯吡啶(化合物2)的制备

向在搅拌下的被冷却至-4℃的在600ml浓盐酸中的100.0g(0.578mol)2-氨基-5-溴吡啶溶液中滴加溶解在100ml水中的51.8g(0.751mol)的亚硝酸钠溶液，滴加时间超过50分钟以保持温度低于8℃。该浆液被允许温热至15℃并且被倾入多于1800ml的冰水中。沉淀物通过过滤收集并且用水洗涤。该产品被溶解在二氯甲烷中，用水洗涤并且用Na₂SO₄干燥。该溶剂被真空去除得到53.0g(47.6％)的白色结晶固体。

步骤二、2-氯-5-羟基吡啶(化合物3)的制备

溶解在500ml干燥乙醚中的48.2g(0.250mol)化合物2的溶液在氮气下被冷却至-76℃并且用107.2ml(0.268mol)的2.5M正丁基锂的正己烷溶液逐滴处理以使温度保持低于-71℃。得到的浆液被允许再搅拌30分钟，然后用29.3ml(0.268mol)的硼酸三甲酯处理并且保持温度低于-100℃。该橙色浆液被允许温热至0℃，然后被冷却至-75℃并且54.4ml的32％过乙酸的乙酸溶液被逐滴加入超过15分钟。该黄色的浆液被允许温热至室温。向该混合物中加入150ml水和150ml乙醚。各层被分离并且有机层用饱和亚硫酸氢钠水溶液洗涤。有机层在真空下浓缩并且该粗产品被溶解在150ml的2NNaOH中。该碱层用乙醚萃取并且用41.4g(0.300mol)的NaHSO₄·H₂O酸化得到目标产品的沉淀。该产品被萃取入乙醚并且有机层用硫酸镁干燥。溶剂在真空下被去除得到23.6g(86％)奶油色的产品。

参考文献

[1][中国发明]CN01814913.8杀虫剂用化合物、杀螨剂用化合物及其使用和制备方法