40473-01-6/2-溴-5-氯吡啶的制备和用途举例

背景及概述^[1]

2-溴-5-氯吡啶是一种有机中间体，为无色固体，可由2-氨基-5-氯吡啶通过重氮化反应制备得到或者2，5-二氯吡啶通过溴化氢取代后得到。

制备^[1-2]

报道一、

在-10℃下，将溴(18.0ml，353.7mmol)缓慢加入到2-氨基-5-氯吡啶(15.0 g，116.7mmol)在47％aq.HBr(75.0ml)中的溶液中。缓慢向其中加入 NaNO2(28.1g，407.3mmol)的水溶液。将该混合物在-10至-5℃下搅拌1h， 然后将其在5℃下搅拌1h。在将温度维持在低于25℃时将该混合物用5M NaOH水溶液进行中和。将沉淀滤出并用戊烷重结晶，得到2-溴-5-氯吡啶。

报道二、

将30％溴化氢-乙酸溶液（1500ml），水（100ml）倒入2，5-二氯吡啶（300g，2.03mol）中，将混合物在110℃下搅拌4天。 将反应混合物冷却至室温，用己烷（1000ml）稀释，通过过滤收集沉淀物。 将得到的固体悬浮在水（5000ml）中，逐渐加入碳酸钠并将水层中和。 然后，用乙酸乙酯萃取。 有机层经无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩溶剂得到标题化合物（366g，94％），为无色固体。1H NMR(400MHz, CDCl3, δ ppm): .41(1Η, d, J=8.0Hz), 7.51(1H, dd, J=8.0, 2.4Hz), 8.33(1H, d, J=2.4Hz).

应用^[3]

2-溴-5-氯吡啶可用于制备具有下述结构的苯基吡咯烷类化合物。该类化合物是一种结构新颖、药效更好、生物利用度高、成药性强的PDE4抑制剂，用于有效治疗PDE4相关的疾病、病症，包括但不限于炎性疾病、变应性疾病、自身免疫性疾病、移植排斥反应、关节炎性疾病、皮肤炎性疾病、炎症性肠病以及与平滑肌收缩性相关的疾病等。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN03820730.3 氮杂-双环烷基醚及其作为α7-NACHR激动剂的用途

[2] From PCT Int. Appl., 2007142217, 13 Dec 2007

[3] [中国发明] CN201910806178.8 苯基吡咯烷类化合物及其用途