40400-13-3/2-碘苯甲基溴的制备方法及其在有机合成中的应用

背景及概述^[1]

2-溴甲基-4-氟苯可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-碘苯甲基溴，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1]

2-溴甲基-4-氟苯可用作医药化工合成中间体。如合成1-（3-烯-丁基）-2-碘苯类衍生物。1-（3-烯-丁基）-2-碘苯类衍生物在有机合成中具有重要的应用价值，他们可以和卤烃的有机金属试剂进行分子间交叉偶联反应，也能进行分子内的 Heck 反应， 同时，在催化剂作用之下进行自身的自由基环合反应。这类化合物的价格较为昂贵，或者没有被商业化。有研究用烯丙基溴格氏试剂对溴苄进行交叉偶联，或者对芳香醛进行加成，所得的产物产率高，易分离（无需分离提纯），生成的 1-（3-烯-丁 基）-2-碘苯类化合物也可以进一步被修饰。1-（3-烯-丁基）-2-碘苯（3）的具体合成如下：向溶有2-碘苯甲基溴（4.0 g，13.5 mmol）的 30 mL 无水 THF 溶液中缓慢滴加烯丙基溴化镁（17.5 mmol，24.7 mL）的乙醚溶液，反应液加热至回流并反应过夜，TLC 显示原料完全反应。反应液用质量分数 5% HCl小心淬灭，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，无需过柱分离，得 3.3 g 无色油状物 3（1-（3- 烯 - 丁 基）-2-碘苯），收率 96 %。

制备 ^[1]

2-碘苯甲基溴的合成：向溶有化合物 1（邻碘 苄醇，3.51 g，15 mmol）的 40 mL 无水二氯甲烷溶液中缓慢加入 PBr3（2.85 mL，30 mmol），反应液在室温条件下搅拌 16 h。TLC 显示原料完全反应，反应液真空条件下浓缩，浓缩得到的油状物用饱和 的 NaHCO3溶液洗涤，二氯甲烷萃取水相，无水硫酸钠干燥，浓缩有机相得 4.0 g 无色晶体2-碘苯甲基溴，收率 90%。

主要参考资料

[1] 董志兵, 高帆, 操强, 等. 带有远端双键的取代碘苯的合成[J]. Journal of Wuhan Institute of Technology, 2017, 39(1): 40.