40327-96-6/4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶的制备

背景及概述^[1]

4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶是一种医药中间体，可由1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮氢碘化物为原料先制备1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮肟，然后还原酮肟得到4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶。

制备^[1]

1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮肟的制备：

将1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮氢碘化物(3g，10.1mmol)和盐酸羟胺(980mg，14mmol)在6ml水中的悬浮液于室温下搅拌15分钟。加入固体NaOH直至呈碱性pH且悬浮液变稠。加3ml水，在室温下继续搅拌过夜。将悬浮液过滤，固体用水(几毫升)洗，干燥。随后将固体溶在乙醚中，将溶液干燥(MgSO₄)、浓缩，干燥后得到纯标题化合物(1.55g，8.41mmol，产率83.3％)，为白色晶体。

4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶的制备：

在0℃和Ar气下向无水四氢呋喃(100ml)中加入LiAlH₄(925mg，24.4mmol)，随后加入1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶酮肟(1.50g，8.14mmol)。将悬浮液廻流2小时，然后冷却至室温并搅拌过夜。在冷却到0℃后，仔细地逐滴加入水(0.9ml)、15％NaOH水溶液(0.9ml)和水(2.8ml)。将悬浮液在室温下搅拌15分钟，然后加入MgSO₄，继续搅拌30分钟。过滤后将液体浓缩，油质残余物在硅胶上层析(CH₂Cl₂/甲醇/氨水，95/5/1)。将收集的级分合并，浓缩，得到纯的4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶(750mg，4.40mmol，产率54.1％)，为黄色油状物。

参考文献

[1] [中国发明] CN97197563.9 用于治疗骨质疏松的吲哚衍生物