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40296-46-6 / 4,6-二氯烟酸乙酯的制备和应用举例

背景及概述[1]

4,6-二氯烟酸乙酯是一种医药中间体,可由4,6-二氯烟酸为原料,先制备酰氯,然后酯化得到4,6-二氯烟酸乙酯。

4,6-二氯烟酸乙酯的制备和应用举例

制备[1-2]

报道一、

将4,6-二氯烟酸(20g,104mmol)在DCM(200mL)中的混合物冷却至0℃,然后添加DMF(0.807mL,10.42mmol)和草酰氯(10.94mL,125mmol)。将所得反应在约0℃-25℃下搅拌。约2h后,缓慢添加EtOH(48.7mL,833mmol)并且在约25℃下搅拌2h。将该反应混合物用乙醚(50mL)稀释,并将所得溶液用饱和无水NaHCO3(3x50mL)洗涤。将萃取物合并并经无水Na2SO4干燥,过滤,并将溶剂在真空中去除,以提供4,6-二氯烟酸乙酯(18g,79%):LC/MS()Rt=1.91min.;MS m/z=220(M+H)。

报道二、

将1,3-丙酮二甲酸二乙酯1(160g,0.79mol)、原甲酸三乙酯(129g,0.87mol)和乙酸酐(161g,1.58mol)置于2L烧瓶中。将得到的混合物加热至120℃反应1.5h。将混合物冷却至rt(即室温),并通过在90-100℃下真空蒸馏(150-200mm Hg)除去挥发物。将浅黄色油状物收集在冷凝器中。然后将留在烧瓶中的残留物在冰浴中冷却,并与30%氨(65mL)混合。将反应置于冰浴中1h,然后用2N HCl酸化至pH<5。在真空中浓缩混合物,并用快速色谱法(乙酸乙酯∶石油醚=1∶1)纯化粗产物。分离得到产物2,为无色油状物。

将4,6-二羟基烟酸乙酯2(5g,0.3mol)与POCl3(500mL)在2L烧瓶中混合,并加热至110℃反应3h。冷却至室温后,在真空中除去大部分POCl3。将深色的粗产物倒入少量的冰水混合物中,用饱和的碳酸钠水溶液中和。将产物用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有 机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤,并用Na2SO4干燥。用快速色谱法(乙酸乙酯∶石油醚=1∶3)纯化,得到产物4,6-二氯烟酸乙酯3,为白色固体。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.85(s,1H),7.47(s,1H),4.43(q,J=7.2Hz,2H),1.41(t,J=7.2Hz,3H).

应用[3-4]

应用一、

CN201811134848.8公开一种防断丝织带涂料的制备方法,包括以下操作步骤:(1)将聚合型乳化剂、碳酸氢钠、消泡剂、引发剂加入至去离子水中,混合搅拌均匀后,然后缓慢的向其中加入聚合单体,在氮气保护下,聚合反应后,制得种子乳液;(2)将种子乳液、4,6-二氯烟酸乙酯、氯甲酸二甘醇酯、异丙醇频哪醇硼酸酯、纳米ATO、去离子水混合搅拌均匀,陈化处理后,制得防断丝织带涂料。本发明制得的织带涂料,能有效的提升织带表面的耐磨、耐氧化性能,同时还能提升织带的手感,提升其表面的细腻度,尤其是本发明制得的织带涂料,能有效的防止织带出现断丝的情况,极大地提升了织带的品质。

应用二、

CN201811609032.6提供一种4-溴-6-氯烟醛的合成方法,涉及药物化学领域,合成路线为4,6-二氯烟酸乙酯和4-甲氧基苄胺反应得到6-氯-4-((4-甲氧基苄基)氨基)烟酸乙酯,6-氯-4-((4-甲氧基苄基)氨基)烟酸乙酯和三氟乙酸反应得到4-氨基-6-氯烟酸乙酯,4-氨基-6-氯烟酸乙酯和亚硝酸叔丁酯和苄基三乙基溴化铵反应得到4-溴-6-氯烟酸乙酯,4-溴-6-氯烟酸乙酯在一定条件下,和二异丁基氢化铝反应得到4-溴-6-氯烟醇,4-溴-6-氯烟醇进一步在二氧化锰催化作用下反应,得到目标产物4-溴-6-氯烟醛;本发明公开的合成方法,反应条件温和,降低生产成本,适合大规模的工业化生产。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2016198908, 15 Dec 2016

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200980113958.9 作为C-KIT和PDGFR激酶抑制剂的杂环化合物和组合物

[3] CN201811134848.8一种防断丝织带涂料的制备方法

[4] CN201811609032.6一种4-溴-6-氯烟醛的合成方法