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5-乙酰水杨酰胺(5-acetylsalicylamide，缩写为：5-ASA，分子式C9H9NO3)为白色或米色粉末，无臭无味、无毒，难溶于水。5-乙酰水杨酰胺是重要的医药中间体，可进一步合成5-溴乙酰水杨酰胺，后者主要用于合成心血管药物拉贝若尔，也可用于合成治疗其它过敏性病症如哮喘、过敏性鼻炎、结核膜、荨麻疹、湿疹等的药物。5-乙酰水杨酰胺的传统合成工艺是使用无水三氯化铝为催化剂，用硝基苯作溶剂，由水杨酰胺与乙酰氯经酰化、水解、酸洗、水洗、精制等流程得到。
该工艺存在着反应时间长、使用易挥发、味道难闻、对人体有致癌作用的硝基苯作溶剂；催化剂(无水三氯化铝)用量大，不能重复使用；水解产生大量含铝酸性废水，污染环境等诸多缺点。因而传统工艺生产成本高，效益空间不大，其生产量有限，不能满足市场对5-乙酰水杨酰胺逐年增加的需求。酸性离子液体催化剂作为新兴的绿色催化剂，正成为目前环境友好化学的研究热点。
方法1：一种合成5-乙酰水杨酰胺的工艺，其特征在于，以杨酸甲酯，甲醇，乙酰氯，自制改性纳米级固体酸催化剂等原料通过重结晶，磁力搅拌，酸处理等操作手段制备出5-乙酰水杨酰胺。包括以下步骤：
步骤1、在高压釜中加入水杨酸甲酯和甲醇，通入氨气，并搅拌；
步骤2、采用减压蒸馏，将甲醇蒸出，残留物用乙醇与去离子水的混合溶液1:1重结晶，得到中间体水杨酰胺；
步骤3、将无水AlCl3和NaCl，以及自制改性纳米级固体酸催化剂加入到容器中，搅拌并升温到180℃，然后加入上述得到的中间体水杨酰胺，继续磁力搅拌；
步骤4、然后以每分钟60滴速度滴加乙酰氯，磁力搅拌，油浴180℃4h；
步骤5、向反应体系中加入5%(V)的盐酸溶液，60℃下磁力搅拌2h，过滤，同时回收自制改性纳米级固体酸催化剂，过滤物用去离子水水洗涤5-8次至中性，恒温干燥箱110℃干燥2h，粗产品用乙醇重结晶得到白色固体5-乙酰水杨酰胺。
方法2：水杨酰胺用量为20mmol(2.74g)，在100mL干燥的三颈圆底烧瓶中充入氮气，加入40mmol(约16mL)1-丁基-3-甲基咪唑氯铝酸[BMIM]Cl-2AlCl3离子液体催化剂，搅拌下加入水杨酰胺，缓慢升温到40℃；待水杨酰胺与离子液体混合成均匀的浆状物后，在搅拌下分别加入40mmol乙酰氯，充分搅拌使混合均匀。反应150min后，停止加热。改用冰水浴，迅速加60mL稀盐酸(由浓盐酸稀释10倍)到上述三颈圆底烧瓶中，使催化剂及未反应的乙酰氯充分水解，析出白色固体。固体经陈化24h后抽滤，分别用稀盐酸溶液和蒸馏水洗涤3次得粗产品。在70℃真空干燥箱内烘干24h，称重后取少量分析。加乙醇至余下的粗产品，搅拌1h后抽滤得精制品。
[1] CN110105236-一种合成5-乙酰水杨酰胺的工艺
[2] CN101805268 - 一种制备乙酰水杨酰胺的方法