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40187-51-7 / 5-乙酰水杨酰胺的制备

背景及概述[1]

5-乙酰水杨酰胺(5-acetylsalicylamide,缩写为:5-ASA,分子式C9H9NO3)为白色或米色粉末,无臭无味、无毒,难溶于水。5-乙酰水杨酰胺是重要的医药中间体,可进一步合成5-溴乙酰水杨酰胺,后者主要用于合成心血管药物拉贝若尔,也可用于合成治疗其它过敏性病症如哮喘、过敏性鼻炎、结核膜、荨麻疹、湿疹等的药物。5-乙酰水杨酰胺的传统合成工艺是使用无水三氯化铝为催化剂,用硝基苯作溶剂,由水杨酰胺与乙酰氯经酰化、水解、酸洗、水洗、精制等流程得到。

5-乙酰水杨酰胺的制备

该工艺存在着反应时间长、使用易挥发、味道难闻、对人体有致癌作用的硝基苯作溶剂;催化剂(无水三氯化铝)用量大,不能重复使用;水解产生大量含铝酸性废水,污染环境等诸多缺点。因而传统工艺生产成本高,效益空间不大,其生产量有限,不能满足市场对5-乙酰水杨酰胺逐年增加的需求。酸性离子液体催化剂作为新兴的绿色催化剂,正成为目前环境友好化学的研究热点。

制备[1-2]

方法1:一种合成5-乙酰水杨酰胺的工艺,其特征在于,以杨酸甲酯,甲醇,乙酰氯,自制改性纳米级固体酸催化剂等原料通过重结晶,磁力搅拌,酸处理等操作手段制备出5-乙酰水杨酰胺。包括以下步骤:

步骤1、在高压釜中加入水杨酸甲酯和甲醇,通入氨气,并搅拌;

步骤2、采用减压蒸馏,将甲醇蒸出,残留物用乙醇与去离子水的混合溶液1:1重结晶,得到中间体水杨酰胺;

步骤3、将无水AlCl3和NaCl,以及自制改性纳米级固体酸催化剂加入到容器中,搅拌并升温到180℃,然后加入上述得到的中间体水杨酰胺,继续磁力搅拌;

步骤4、然后以每分钟60滴速度滴加乙酰氯,磁力搅拌,油浴180℃4h;

步骤5、向反应体系中加入5%(V)的盐酸溶液,60℃下磁力搅拌2h,过滤,同时回收自制改性纳米级固体酸催化剂,过滤物用去离子水水洗涤5-8次至中性,恒温干燥箱110℃干燥2h,粗产品用乙醇重结晶得到白色固体5-乙酰水杨酰胺。

方法2:水杨酰胺用量为20mmol(2.74g),在100mL干燥的三颈圆底烧瓶中充入氮气,加入40mmol(约16mL)1-丁基-3-甲基咪唑氯铝酸[BMIM]Cl-2AlCl3离子液体催化剂,搅拌下加入水杨酰胺,缓慢升温到40℃;待水杨酰胺与离子液体混合成均匀的浆状物后,在搅拌下分别加入40mmol乙酰氯,充分搅拌使混合均匀。反应150min后,停止加热。改用冰水浴,迅速加60mL稀盐酸(由浓盐酸稀释10倍)到上述三颈圆底烧瓶中,使催化剂及未反应的乙酰氯充分水解,析出白色固体。固体经陈化24h后抽滤,分别用稀盐酸溶液和蒸馏水洗涤3次得粗产品。在70℃真空干燥箱内烘干24h,称重后取少量分析。加乙醇至余下的粗产品,搅拌1h后抽滤得精制品。

主要参考资料

[1] CN110105236-一种合成5-乙酰水杨酰胺的工艺

[2] CN101805268 - 一种制备乙酰水杨酰胺的方法