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40180-04-9 / 替宁酸的制备

背景及概述[1]

替宁酸可用作医药合成中间体。有研究用2,3-二氯-4-羟基苯基-2-噻吩基甲酮与氯乙酸乙酯在乙醇钠/乙醇中反应制备噻虫胺获得酯形式,其需要随后的水解步骤以获得替宁酸。如果吸入替宁酸,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

替宁酸的制备

制备[1]

替宁酸制备如下:向反应烧瓶中加入1092g(4.0摩尔)2,3-二氯-4-羟基苯基-2-噻吩基甲酮160克(4.0摩尔)氢氧化钠粉末100克,碘化钠颗粒和1400毫升。水将混合物加热至90-95℃并且混合物为1400g(12.0摩尔)氯乙酸钠2800毫升。在3小时内加入水,同时用10N氢氧化钠溶液将pH维持在9.0-10.0。加完后,将反应混合物加热并保持pH3小时。将浆液冷却。分离产物并用1N氢氧化钠溶液洗涤。干燥后,得到98.7%收率的钠盐。将湿的或干的盐悬浮在7.5升中。在70℃-75℃下加入水。在1小时内加入硫酸(1Kg浓度+800毫升水),并将混合物再搅拌1小时。冷却白色浆液,分离粗酸,用水洗涤并干燥(1288g,97.3%)。用活性炭从二氯乙烷中重结晶粗酸,得到1205.5g替宁酸(91%。在该方法中,钾盐可以被取代,例如溴乙酸盐或其他低级烷基酯代替卤代乙酸盐。

主要参考资料

[1] (US4107179) Method for preparing ticrynafen