40064-34-4/4,4-哌啶二醇盐酸盐的应用

背景及概述^[1-2]

4,4-哌啶二醇盐酸盐即4‑哌啶酮盐酸盐水合物，是一种常用的有机原料，可用于制备多种有机中间体。如3‑（二甲氨基）次甲基‑N‑甲磺酰基哌啶‑4‑酮、高哌嗪及其衍生物等。

应用^[1-2]

应用一、

4,4-哌啶二醇盐酸盐可用于制备3‑（二甲氨基）次甲基‑N‑甲磺酰基哌啶‑4‑酮，该化合物是一种褐色固体，是许多医药中间体重要的中间原料。

合成方法如下：4,4-哌啶二醇盐酸盐溶于氯仿和水的混合溶剂中，加入碳酸钾做碱，冷却下滴加甲磺酰氯，加完室温过夜，经过简单的萃取，稀酸洗干燥后蒸干即得白色固体N‑甲磺酰基哌啶‑4‑酮，N‑甲磺酰基哌啶‑4‑酮溶于N,N‑二甲基甲酰胺里在100℃与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应后，加水过滤即得褐色固体3‑（二甲氨基）次甲基‑N‑甲磺酰基哌啶‑4‑酮。

应用二、

高哌嗪及其衍生物是重要的医药中间体和精细化工原料，应用范围广泛。CN201010002330.6公开了一种高哌嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1) 4,4-哌啶二醇盐酸盐与胺基保护剂反应，制得胺基被保护的4-哌啶酮；(2)胺基被保护的4-哌啶酮经肟化反应制得胺基被保护的4-哌啶酮肟；(3)胺基被保护的4-哌啶酮肟经分子重排制得胺基被保护的5-羰基高哌嗪；(4)胺基被保护的5-羰基高哌嗪还原反应制得胺基被保护的高哌嗪。本发明以4,4-哌啶二醇盐酸盐为原料，经胺基保护、肟化、重排、还原、去保护制得高哌嗪，胺基被保护的高哌嗪在辅助剂存在下用硼氢化钠还原制得高哌嗪，避免常规方法制备工艺中使用的具有安全风险且成本较高的氢化锂铝。整个过程容易操控，各步反应条件温和，适合工业化规模生产，产率达75%，使用成本低廉的原料，有效降低了生产成本。

参考文献

[1][中国发明] CN201210161951.8 一种3-(二甲氨基)次甲基-N-甲磺酰基哌啶-4-酮的合成方法

[2][中国发明,中国发明授权] CN201010002330.6 高哌嗪及其衍生物的制备方法