39815-78-6 / 3-酮庚酸甲酯的制备

背景及概述^[1]

3-酮庚酸甲酯可作为医药合成中间体，可以4-甲基戊酸为反应原料，先制备酰氯，然后与丙二酸异丙醇酯酰化后甲醇分解得到。

制备^[1]

1）将4-甲基戊酸（1当量）放入圆底烧瓶中，缓慢加入SOCl₂（2当量）和催化量的DMF，将反应在室温搅拌过夜。在真空下用NaOH捕集器除去过量的SOCl₂/SO₂，所得酰氯无需进一步纯化即可使用。

2）酰化：在室温圆底烧瓶中加入0.5M丙二酸异丙醇酯（1当量）的CH₂Cl₂溶液，加入吡啶（2当量）和DMAP（20摩尔％），并将反应在室温下搅拌10分钟，将反应冷却至0℃，缓慢加入1当量的步骤1制备的酰氯，并将反应温热至室温并搅拌过夜。将反应用0.1MHCl洗涤，然后用水洗涤，有机层经Na₂SO₄干燥，过滤，并除去溶剂。

3）甲醇分解：将所得的粗制酰化的酸置于两口圆底烧瓶中，加入足够的甲醇以制备约0.5M的溶液，将反应溶液回流3小时，并除去溶剂，使用快速柱色谱法（7：1己烷：乙酸乙酯）纯化产物，得到3-酮庚酸甲酯。¹HNMR：δ0.91（t，J=7.1Hz，3H），1.31（m，4H），1.62（m，2H），2.55（t，J=7.4Hz，2H），3.47（s，2H），3.76（s，3H）。¹³CNMR：δ14.3、22.8、23.6、43.4、49.4、52.7、168.1、203.3。

参考文献

[1] Davis J B , Bailey J D , Sello J K . Biomimetic synthesis of a new class of bacterial signaling molecules[J]. Organic Letters, 2009, 11(14):2984-7.