39771-34-1 / 2，6-二溴-4-氨基吡啶的制备

背景及概述^[1]

2，6-二溴-4-氨基吡啶可用作医药合成中间体，可由2，6-二溴吡啶为反应原料，制备中间体2，6-二溴吡啶氮氧，进一步与浓硝酸反应制备4-硝基-2，6-二溴吡啶氮氧，最后与冰乙酸、还原铁粉发生还原反应制备而得。

制备^[1]

1)2，6-二溴吡啶氮氧的合成：氮气保护下，在250mL三颈瓶中加入100mL二氯甲烷、2，6-二溴吡啶(7.9g，34mmol)，冷却到0～5℃，加入过氧化尿素(10.5g，110mmol)，滴加三氟乙酸酐(21.2g，100mmol)的二氯甲烷（20mL）溶液，滴加完后，保持0～5℃反应2小时，缓慢升到室温搅拌24小时。反应体系再降温到0～2℃，滴加10%Na₂SO₃水溶液(60mL)，过滤，滤液分液，盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，浓缩，得到浅黄色固体，丙酮重结晶得到2，6-二溴吡啶氮氧(5.1g)。

2)4-硝基-2，6-二溴吡啶氮氧的合成：在500mL三颈瓶中加入2，6-二溴吡啶氮氧(20g，80mmol)，加入150mL浓硫酸。滴加由30mL浓硫酸和27mL浓硝酸组成的混酸，滴加过程控制温度78-80℃，滴加完后，升温到90℃反应3小时。待反应体系降到室温后，将反应液倒入500g碎冰中，抽滤，水洗，真空干燥，得到浅黄色固体4-硝基-2，6-二溴吡啶氮氧(19.8g)。

3)2，6-二溴-4-氨基吡啶的合成：在250mL三颈瓶中加入4-硝基-2，6-二溴吡啶氮氧(14.9g，50mmol)，150mL冰乙酸、新制还原铁粉(11.2g，200mmol)，室温搅拌2小时。反应体系用500mL水稀释，用100mL乙酸乙酯萃取，一次用饱和碳酸钠水溶液、盐水洗1次，减压脱除溶剂，柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=2:1），得到2，6-二溴-4-氨基吡啶白色固体9.5g，液相归一化含量98.7%。¹HNMR(400MHz，CHCl₃-d6)δppm4.2~4.5(s，br，2H)；6.68(s，2H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510009834.3 含三个氮杂环的1,2,3-噻二唑-5-甲脒类化合物及合成【公开】/含三个氮杂环的1,2,3-噻二唑-5-甲脒类化合物及合成【授权】