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前列腺素是一类重要的内源性生理活性物质，是多种生理过程的重要介质，具有较高的药理活性，临床上前列腺素类药物主要是通过人工合成而来。苯甲酰科里内酯(CoreyLactoneBenzoate)是合成前列腺素类药物重要中间体，其分子式为C15H16O5，化学名为5-(苯甲酰氧基)六氢-4-(羟基甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮，通常包括(±)苯甲酰科里内酯、(-)苯甲酰科里内酯和(+)苯甲酰科里内酯。
向底部带滤芯的反应釜中加入5L吡啶，搅拌下加入(+)科里内酯二醇1kg(1eq)，加入1.62kg(1eq)三苯基氯甲烷，控温10℃反应24h至完全反应，滴加入670ml(1eq)苯甲酰氯，控温20℃反应6h至完全反应；向反应釜加入10L纯水搅拌3h，得悬浮液，向反应釜内通入氮气，通过釜底的滤芯将悬浮液压滤，再向反应釜中加入甲醇5L,加热回流2h，将液体压滤，得固体粉末；向反应釜中加入10L乙腈，滴加入14L1mol/L盐酸水溶液，控温30℃反应12h至完全反应，将反应体系降温至20℃，加入饱和碳酸氢钠水溶液中和反应至PH＝7；将反应釜内的溶剂乙腈减压蒸除，压滤得到粗品；向反应釜内加入5L异丙醚，加热回流3h后，压滤干燥后制到产物(+)苯甲酰科里内酯1.48Kg，收率92.39％，纯度99.41％。
向底部带滤芯的反应釜中加入6L吡啶，搅拌下加入(-)科里内酯二醇0.8kg(1eq)，加入1.55kg(1.2eq)三苯基氯甲烷，控温20℃反应10h至完全反应，滴加入590ml(1.1eq)苯甲酰氯，控温30℃反应3h至完全反应；向反应釜加入24L纯水搅拌1h，得悬浮液，向反应釜内通入氮气，通过釜底的滤芯将悬浮液压滤，再向反应釜中加入乙醇8L,加热回流1h，将液体压滤，得固体粉末；向反应釜中加入16L四氢呋喃，滴加入8L3mol/L盐酸水溶液，控温45℃反应4h至完全反应，将反应体系降温至10℃，加入饱和碳酸钠水溶液中和反应至PH＝7；将反应釜内的溶剂四氢呋喃减压蒸除，压滤得到粗品；向反应釜内加入8L乙醚，加热回流2h后，压滤干燥后制到产物(-)苯甲酰科里内酯1.17Kg，收率91.11％，纯度99.21％。
向底部带滤芯的反应釜中加入5L吡啶，搅拌下加入(±)科里内酯二醇0.5Kg(1eq)，加入0.89Kg(1.1eq)三苯基氯甲烷，控温30℃反应6h至完全反应，滴加入352ml(1.05eq)苯甲酰氯，控温30℃反应1h至完全反应；向反应釜加入5L纯水搅拌1h，得悬浮液，向反应釜内通入氮气，通过釜底的滤芯将悬浮液压滤，再向反应釜中加入异丙醇5L,加热回流1h，将液体压滤，得固体粉末；向反应釜中加入10L四氢呋喃，滴加入3.5L6mol/L盐酸水溶液，控温60℃反应1h至完全反应，将反应体系降温至0℃，加入饱和碳酸氢钠水溶液中和反应至PH＝7；将反应釜内的溶剂四氢呋喃减压蒸除，压滤得到粗品；向反应釜内加入12.5L正丙醚，加热回流1h后，压滤干燥后制到产物(±)苯甲酰科里内酯0.72Kg，收率90.15％，纯度99.33％。
色谱柱：BCchiralAS-H(250×4.6mm,5.0μm)
流动相：正己烷-异丙醇(90:10)
柱温：室温
流速：1.0mL/min
样品浓度：10μg/mL
进样体积：1μL
检测波长：210nm
精密称取(±)-苯甲酰科里内酯10mg，置于10mL容量瓶中，正己烷-异丙醇(90:10)溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品母液。精密吸取供试品母液100μL置于10mL容量瓶中，正己烷-异丙醇(90:10)溶液定容到刻度，配制成浓度为10μg/mL的(±)-苯甲酰科里内酯供试品溶液，吸取供试品溶液1μL进入液相色谱，记录色谱图。
实验结果：(+)-苯甲酰科里内酯和(-)-苯甲酰科里内酯两个对映异构体的分离度为1.7，苯甲酰科里内酯对映异构体能够完全分离。
[1][中国发明]CN201711470138.8一锅法制备苯甲酰科里内酯的方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201610574784.8一种通过HPLC分析分离苯甲酰科里内酯对映异构体的方法