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6-氟喹啉是一种喹啉衍生物。喹啉及其衍生物是一类非常重要的杂环化合物，广泛存在于生物碱中并表现出非常广阔的生物活性。它们中许多呈现出抗哮喘、抑菌、抗病毒、增强记忆、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗疟疾和抗肿瘤等性质。1820年，奎宁化合物(A)作为活性成分从金鸡纳树皮中分离，取代天然树皮对疟疾的治疗。尽管相对较低的功效和广谱性，但它在治疗抗多种抗菌素的疟疾中起着非常重要的作用。从Rutaceae科植物Gailpea lnogiflora树皮中分离的Chimanine生物碱(B-E)，是有效的抗黑热病药物分子。8-(二乙氨基己氨基)-6-甲氧基-4-甲基喹啉F是有效的chagas疾病抑制剂，而2-(2-甲基喹啉-4-氨基)-N-苯基乙酰胺(G)的药理活性比抗黑热病药葡萄糖酸锑钠更强。
向反应器中，依次加入6-氯四氢喹啉(0.2mmol)、N-羟基邻苯二甲酰亚胺(20mol％，0.04mmol)，氧化铜(5mol％，0.01mmol)，4-二甲氨基吡啶(1当量，0.2mmol)和乙腈(2mL)，然后将反应混合物在氧气气氛、120℃下搅拌12小时，通过TLC监测反应完全，然后将反应混合液减压浓缩，将得到的残余物通过柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚为洗脱溶剂，体积比1∶10)纯化得到目标产物6-氯喹啉(yield 76％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.90(dd，J＝4.2，1.6Hz，1H)，8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，8.04(d，J＝9.0Hz，1H)，7.80(d，J＝2.3Hz，1H)，7.65(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.3，4.2Hz，1H).ppm；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ150.7，146.6，135.2，132.3，131.1，130.5，128.9，126.5，122.0ppm.
在 0.5 小时内将浓硫酸 (3 eq) 滴加到剧烈搅拌的 4-氟苯胺 (1 eq)、I2 (0.1 eq) 与甘油 (1.5 eq) 的混合物中，其中混合物的温度升至 65 -70°C。 然后将混合物加热至135-140°C 10-12小时，得到深棕色形成混合物。 将混合物冷却至室温并在冰冷水中淬灭。 通过加入25-30%的氨溶液将溶液的pH值调节至8-9。 水层用EtOAc萃取。 有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发得到粗产物。 通过快速柱色谱法(SiO2，8:2(v/v)己烷:EtOAc)纯化由此获得的粗产物，得到标题化合物，为暗红色液体。
[1] [中国发明] CN202010781528.2 一种制备喹啉化合物的方法
[2] PCT Int. Appl., 2009087649, 16 Jul 2009