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丙型肝炎病毒感染已成为威胁全球１．７亿人口健康的严峻问题。目前，丙型肝炎病毒感染的标准治疗方案是注射聚乙二醇干扰素联合口服利巴韦林片，基因１型丙型肝炎病毒感染感染者疗程是48周，基因２型和３型丙型肝炎病毒感染者为24周，治疗２４周后检测丙型肝炎病毒，并计算持久病毒学应答率以评价治疗效果。
2011年欧洲肝病学会指南明确指出，丙型肝炎病毒感染的治疗终点是获得持久病毒学应答，达到９９％以上就等同于治愈。为了缩短疗程、减少不良反应，全球制药业都在寻找更有效的治疗药物。２０１１年５月，针对基因１型丙型肝炎病毒的直接抗病毒药物取得突破性进展，其中波普瑞韦（在美国和欧洲相继获得批准上市。 波普瑞韦为口服的丙型肝炎病毒非结构蛋白３／４Ａ丝氨酸蛋白酶抑制剂，两者直接作用于病毒酶功能区，即病毒蛋白酶。通过与ＮＳ３／４ＡＳＰ结合，起到抑制病毒复制的作用。
它是在对酮酰胺十一肽上氨基酸残基进行系统性截短和修饰过程中发现的一种具有高NS3抑制活性的小分子抑制剂，可捕获NS3活性部位的丝氨酸，其酮酰胺上羰基碳与此催化性丝氨酸结合形成共价化合物，从而导致NS3失活，因而能有效地抑制HCVRNA的复制。此外，波普瑞韦也能以类似于底物的方式与NS3活性部位结合。波普瑞韦不可单独使用，适用于与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林[ribavirin]联用基因型1感染慢性丙型肝炎CHC的治疗，在有代偿性肝病(≥18岁)成年患者，包括肝硬变，既往未治疗或既往干扰素和利巴韦林治疗已失败患者。
波普瑞韦（Boceprevir）（SCH-503034）是由美国先灵葆雅（Schering-Ploug）公司研发，于2011年5月13日经美国食品药品管理局（FDA）批准该药上市，与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林合用治疗CHC基因I型慢性病型肝炎。
本品化学名为（1R,2S,5S）-N-(4-氨基-1-环丁基-3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-［（2S）-2-（叔丁基氨基甲酰氨基）-3,3-二甲基丁酰基］-6,6-二甲基-3-氮杂双环［3.1.0］己烷-2-甲酰胺；分子式：C27H45N5O5，分子量：519.68。其结构式为：
波普瑞韦
波普瑞韦口服吸收后约２ｈ达到血药高峰，血半衰期约３．４ ｈ，与食物同服时，药物暴露量可提高６５％，因此建议进餐时同服波普瑞韦８００ ｍｇ，每天３次。体外试验显示，波普瑞韦主要经醛酮还原酶（ＡＫＲ）代谢，小部分经细胞色素酶ＣＹＰ３Ａ４／５代谢，同时又是细胞色素酶ＣＹＰ３Ａ４抑制剂，故当波普瑞韦与高度依赖ＣＹＰ３Ａ４／５清除的药物如地高辛、他汀类药物同时给药时，可造成血药浓度升高，甚至引起严重危及生命的后果，因此需密切监测这类药物的血药浓度。
当波普瑞韦与ＣＹＰ４５０抑制剂（如抗真菌唑类药物）同用时，可能造成波普瑞韦在体内蓄积。波普瑞韦主要通过肝脏排泄，在肝功能异常患者中，药物高峰血浓度和药时下曲线面积均有所上升，但药物消除半衰期与健康人无差异。在肾功能不全终末期患者中，波普瑞韦各项药物代谢动力指标与健康人无明显差异，本品不能经血液透析清除。因此，肝肾功能不全患者使用波普瑞韦时，不需减量。
在波普瑞韦使用过程中，对药物的不良反应进行有效的控制和管理，也是治疗成功的关键。波普瑞韦的主要不良反应是引起患者贫血和味觉障碍。在ＳＰＲＩＮＴ－２研究中发现，波普瑞韦组与利巴韦林组相比，贫血发生率分别为４９％和２９％，利巴韦林需减量患者所占比率分别为２１％和１３％，需使用红细胞生成素（ＥＰＯ）的患者比率分别为４３％和２４％，但因贫血需终止治疗者，干扰素联合利巴韦林组仅４例。
另外，波普瑞韦引起味觉障碍可能降低患者对药物使用的依从性，但在全球Ⅲ期临床试验中，无患者因此终止治疗，表明多数患者尚可耐受此不良反应。
37与L-N-叔丁氧羰基叔亮氨酸(58)在卡特缩合剂(BOP)和N-甲基吗啉(NMM)作用下缩合得59。59在酸性条件下脱保护得60。60与叔丁基异氰酸酯反应，再经水解、酸化得61。另用12经盐酸脱保护得4-环丁基-2-羟基-3-氨基丁酰胺盐酸盐(13)。61与13缩合，再经氧化生成1。12依次经氧化、盐酸脱保护得4-环丁基-2-氧代-3-氨基丁酰胺盐酸盐(15)。另用37与62缩合直接得到61。61与15缩合生成1波普瑞韦。
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