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4-(三氟乙酰基)甲苯是一种三氟甲基衍生物。三氟甲基由于具有强吸电子性和高亲酯性，因此含三氟甲基化合物表现出许多非 常独特的物理性质和化学性质。往分子中引入三氟甲基后，会明显的改变分子的极性、降低 PKa值和提高膜通透性，同时也影响了分子的代谢途径和药代动力学特征。含三氟甲基化合 物在医药、农药以及材料领域中得到了广泛的应用。其中三氟甲基酮化合物表现出显著的抑制各种酯酶和蛋白酶的活性，也是一类重要的医药中间体。构建含三氟甲基酮化合物具有重要的理论研究意义，也具有经济价值。
在氮气气氛中，在一个反应器中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.4 mmol对甲基 苯重氮四氟硼酸盐，0.1 mmol 氧化亚铜，1 mL二氯甲烷，0.8 mmol 二甲基亚砜，最后加入 1.2 mmol 三氟丙酮酸乙酯，在密闭体系中25 °C搅拌反应16 h后，用乙醚萃取3次，每次10 mL，合并有机相，用蒸馏水洗涤3次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，然后旋蒸除去有机溶 剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷为洗脱剂进行洗脱，得到4-(三氟乙酰基)甲苯 （分离产率86%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H)；19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -71.37 (s)；GC-MS m/z 188 (M+)。
1）将对甲基苯甲醛、K2CO3按照摩尔比20:1溶解在DMF中，并与磁子一同加入三口玻 璃瓶中，反复抽真空冲入N24次后，将三口玻璃瓶置于冰浴中，剧烈搅拌；其中DMF用量 为每摩尔对甲基苯甲醛加入4L DMF；
2）当步骤1）中温度降至﹣5℃时，按照对甲基苯甲醛：三氟甲基三甲基硅摩尔比1:4的 量，缓慢滴加三氟甲基三甲基硅；滴加完三氟甲基酮15min后，升温至室温反应48h；
3）缓慢加入4M HCl溶液10mL，搅拌2h后，倒入20mL水中，用乙醚萃取(4×15mL)；
4）合并有机相，用饱和食盐水反洗3次，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂，得到中间产物 α‑(三氟甲基)对甲基苯甲醇；
5）将中间产物α‑(三氟甲基)对甲基苯甲醇与IBX按照摩尔比1:5加入至乙酸乙酯中，50℃ 反应30h，过滤；其中，乙酸乙酯的用量为每摩尔中间产物加入4L乙酸乙酯；
6）用乙醚洗涤滤饼，合并有机相，用饱和碳酸氢钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂， 得到4-(三氟乙酰基)甲苯。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610493675.3 一种铜催化合成芳烃或杂环三氟甲基酮的方法
[2] [中国发明] CN201310095241.4 一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物及其制备方法