39207-65-3 / 2-(2-甲基-1-氧代丙烷)环己酮的制备

背景及概述^[1]

2-(2-甲基-1-氧代丙烷)环己酮可作为医药合成中间体，可由异丁酰氯与环己酮或1-吗啉代环己烯为反应原料进行制备。

制备^[1]

报道一、

将异丁酰氯（5.25g，0.0492mol）的无水氯仿（10ml）溶液加入到1-吗啉代环己烯（7.9g，0.0472mol）以及三乙胺（5.16g，0.606mol）的氯仿（35ml）的混合物中，在室温下超过30分钟。将形成的浆液在室温搅拌过夜，加入20％HCl水溶液（25ml），并将混合物加热回流5小时。将溶液冷却并除去水层，并检查pH以确保其保持酸性。有机层用饱和NaHCO₃（2×20ml）和盐水（20ml）洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩至干，得到粗制的2-(2-甲基-1-氧代丙烷)环己酮，橙色油，产量（6.791g）。

报道二、

在装有搅拌棒的250mL三颈圆底烧瓶中加入环己酮（4.91g，50mmol）和87mL干甲苯，溶液用氮气吹扫并冷却至0℃，在搅拌下，逐滴加入LiHMDS（1.0M52.5mL，52.5mmol），并且将反应混合物在0℃搅拌2min，然后在剧烈搅拌下加入异丁酰氯（2.66g，25mmol）。在0℃下另外2分钟后，除去冷浴，并在5分钟后，将反应混合物用乙酸（20mL，50％AcOH/H₂O）淬灭。在H₂O和乙醚之间分配后，有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并真空浓缩。快速柱色谱法（30％乙酸乙酯/石油醚）分离得到4.4g标题化合物2-(2-甲基-1-氧代丙烷)环己酮。¹H NMR（DMSO-d6）δ16.36（s，1H），2.85-2.96（m，1H），2.38（qd，J = 6.4，1.1 Hz，4H） ，1.69-1.73（m，4H），1.13（s，3H），1.11（s，3H）。

参考文献

[1]WO2012171506