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甲氧基乙酰氯CAS号38870-89-2,化学式C3H5ClO2。分子量108.52400。透明无色至黄色液体,密度1.19g/mLat 20°C,熔点<-40ºC,沸点112-113°C(lit.),闪点84°F,折射率n20/D 1.419(lit.),蒸气压0.00193mmHg at 25°C。甲氧基乙酰氯可用作医药化工合成中间体。
甲氧基乙酰氯是杀菌剂恶霜灵、甲霜灵的中间体,其应用举例如下:
碘普罗胺(式Ⅰ)在临床上被广泛用作X射线造影剂。提供了三条制备碘普罗胺的新方法:方法一:以式Ⅱ为起始原料,与烯丙胺反应得到式Ⅲ,式Ⅲ与N-甲基烯丙胺反应得到式Ⅳ,式Ⅳ与甲氧基乙酰氯反应得到式Ⅴ,式Ⅴ经过氧化得到碘普罗胺式Ⅰ;
方法二:以式Ⅱ为起始原料,与烯丙胺反应得到式Ⅲ,式Ⅲ与甲氧基乙酰氯反应得到式Ⅳ-1,式Ⅳ-1与N-甲基烯丙胺反应得到式Ⅴ,式Ⅴ经过氧化得到碘普罗胺式Ⅰ;
方法三:以式Ⅱ为起始原料,与烯丙胺反应得到式Ⅲ,式Ⅲ与甲氧基乙酰氯反应得到式Ⅳ-1,式Ⅳ-1与3-甲氨基-1,2-丙二醇反应得到式Ⅴ-1,式Ⅴ-1经过氧化得到碘普罗胺式Ⅰ;
方法四:以式Ⅱ为起始原料,与甲氧基乙酰氯反应得到式Ⅲ-1,式Ⅲ-1与烯丙基胺反应得到式Ⅳ-1,式Ⅳ-1与N-甲基烯丙基胺反应得到式Ⅴ,式Ⅴ经过氧化得到碘普罗胺式Ⅰ。
四条方法使用5-氨基-3-烯丙基氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酰氯(式Ⅲ)、5-氨基-N-甲基-N,N’-二烯丙基-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺(式Ⅳ)、5-甲氧乙酰氨基-N-甲基-N,N’-二烯丙基-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺(式Ⅴ)、5-甲氧乙酰氨基-3-烯丙基氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酰氯(式Ⅳ-1)和5-甲氧乙酰氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸[(烯丙基氨基)-(2,3-二羟基-N-甲基丙基)]二酰胺(式Ⅴ-1)作为中间体。
甲霜灵是目前大面积使用的杀菌剂,其合成方法有乳酸法、高压氢化法和卤代丙酸酯法,其中卤代丙酸酯法以2,6-二甲基苯胺为起始原料,与α-氯代或溴代丙酸甲酯反应,合成2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯,然后2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯与甲氧基乙酰氯在碳酸氢钠存在下,110℃反应6小时合成甲霜灵。
在最后一步合成中反应进行比较困难,需要较高温度和较长的时间,副反应较多。有实验提供一种合成甲霜灵的方法,该方法具有条件温和、收率高、副反应少及反应时间短的特点,解决了现有的合成方法反应收率低、反应温度高、反应时间长及副反应多的问题。
该合成甲霜灵的方法包括下列步骤:在反应瓶内分别加入2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯、碱及催化剂4-二甲氨基吡啶,2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和碱的摩尔比为1∶1~2,2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01~0.1,再添加适量溶剂溶解,室温下搅拌滴加甲氧基乙酰氯,2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和甲氧基乙酰氯的摩尔比为1∶1~1.5,1~4小时后停止反应,水洗,乙醚萃取浓缩得甲霜灵。本方法具有条件温和、收率高、副反应少及反应时间短的特点。
它由(R)-N-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯在氢氧化钠水溶液中,加热条件下进行水解反应,得到中间体(R)-N-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸;中间体与甲氧基乙酰氯在有机溶剂中反应,生成N-(2,6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基乙酰基)-丙氨酸;N-(2,6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基乙酰基)-丙氨酸、取代苯胺加入溶剂中,以EDC为缩合剂,进行酰胺化反应,经后处理得含手性碳的双酰胺类化合物。制备方法简单、操作方便,得到的化合物在500mg/ml浓度下对粘虫表现出了较好的抑制性,抑制率高达80%以上,绝大多数达到100%。
其制备方法是在反应瓶中投入甲醇和片状NaOH,回流反应30min,然后,冷却加入一定量的氯乙酸,升温反应2h,回流结束后蒸去甲醇,然后共沸脱水,待水脱尽后,再冷却到10℃以下,加入甲苯和SOCl2为酰化剂,在45℃左右反应1h,冷却到20℃,经后处理,蒸馏得到产品。
CH3ONa+ClCH2COOH→CH3OCH2COONaCH3OCH2COONa+SOCl2→ CH3OCH2COCl+NaCl+SO2↑
[1] CN201410158535.1制备碘普罗胺的新方法
[2] CN200710112703.3一种合成甲霜灵的方法
[3] CN201810736823.9一种含手性碳的双酰胺类化合物及其制备方法与应用