38665-01-9/新地奥斯明的合成及应用

背景及概述^[1]

新地奥斯明可用于合成忍冬苷 ( lonicerin， 木 犀草素-7-O-新橙皮糖苷)，是存在于忍冬科植物忍冬、华南忍冬、山银花、新疆雪莲、山茱萸及凤尾草等植物中的一种黄酮类成分，有抗菌、抗氧化、抗骨质疏松、抗焦虑和抗炎等生物活性，具有广泛的医药用途。但是忍冬苷在以上植物中的含量非常低，一般小于千分之一，从天然植物中分离纯化、大规模制备忍冬苷非常困难且成本很高。因此为解决天然忍冬苷来源困难问题，开发其合成方法，具有重要意义。

合成^[1]

将 6. 10 g 新橙皮苷加入 60 mL 无水吡啶中，加热溶解，再加入3. 56g碘，于110 ℃ 搅拌加热回流 6 h，减压回收吡啶，析出物加入大量水洗涤，到淡黄色固体碘代新橙皮苷。将得到的碘代新橙皮苷溶解于 60 mL 5%NaOH 溶液中，于 50 ℃ 加热 20 min，过滤，滤得清液加入 60 mL甲醇，用 5% HCl 调节pH 5，析出黄色固体后抽滤，并用水洗至中性，干燥得香叶木素-7-O-新橙皮糖苷。

应用^[1]

将上述得到的香叶木素-7-O-新橙皮糖苷加入 60 mL 无水吡啶中，加热溶解，再加入 13. 30 g 无水 AlCl₃，于70℃ 搅拌加热回流 9h，减压回收吡啶，将固体依次用 5% HCl 和水洗涤，过滤，得黄色粉末，进一步用聚酰胺柱纯化，依次用水，40% 乙醇洗脱，将 40% 乙醇洗脱部分收集，减压回收溶剂得忍冬苷 4. 91g( HPLC纯度99. 18% )，收率 82. 6% 。本方法以价廉易得，大量存在于枳实、 枳壳、 陈皮等植物中的新橙皮苷为原料，通过脱氢等步骤合成新地奥斯明，再通过脱甲基得到忍冬苷。该方法操作方便、收率高、成本低廉、适合忍冬苷的工业化生产。

主要参考资料

[1]刘芳,舒积成,潘景行,张锐,刘建群.忍冬苷的合成及其对雷公藤甲素诱导肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(05):72-75.