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1,5-环辛二烯双(甲基联苯基磷化氢)铱六氟磷酸盐是一种铱金属催化剂,有文献报道其可用于催化合成长春胺类生物碱中间体。
长春胺类生物碱对细胞增殖、心血管系统和大脑功能有不同的药理作用,具有抗氧化、抗癌、改善循环、提高认知能力、神经元保护以及益智等活性,特别是在脑血管扩张和神经保护等方面作用显著。(1S,12bS)内酰胺酯化合物(I)是合成长春胺类生物碱的关键中间体。
CN202010102390.9提供一种工艺简单、高效、成本低廉、环境友好的不对称合成长春胺生物碱中间体(1S,12bS)内酰胺酯化合物(I)的方法。所述方法为通过在铱金属催化剂前体、手性双膦配体和一种或多于一种含卤添加剂的存在下,使式(II)的二氢咔啉双酯化合物在氢气气氛下,在有机溶剂中进行不对称氢化和内酰胺化反应,制得式(I)的(1S,12bS)内酰胺酯化合物。
本发明的方法所采用的铱金属催化剂前体选自甲氧基(环辛二烯)合铱二聚体、1,5-环辛二烯氯化铱二聚体、双(环辛烯)氯化铱二聚体、双(1,5-环辛二烯)铱四[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼酸、(1,5-环辛二烯)(嘧啶)(三环己基膦)铱六氟磷酸盐、双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱二聚体、1,5-环辛二烯(六氟乙酰丙酮)铱、氯二(环辛烯)铱二聚体、氯(1,5-环辛二烯)(1,10-菲咯啉)铱、二(1,5-环辛二烯)二-M-甲氧基二铱、(甲基环戊二炔)(1,5-环辛二烯)铱、六氟磷酸(三环已基膦)(1,5-环辛二烯)(吡啶)合铱、碳双(三苯基膦)氯化铱、1,5-环辛二烯(乙酰乙酸)铱、1,5-环辛二烯(六氟乙酰丙酮)铱、1,5-环辛二烯(H5-茚)铱、1-乙基环戊二烯基-1,3-环己二烯基铱、1,5-环辛二烯双(甲基联苯基磷化氢)铱六氟磷酸盐。
[1] [中国发明] CN202010102390.9 一种(1S,12bS)内酰胺酯化合物的合成方法