37972-69-3 / 6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸的制备方法

背景及概述^[1]

6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸是一种有机中间体，可由α-酮戊二酸为原料先关环得到1,4,5,6-四氢-6-氧哒嗪-3-羧酸，然后再与溴反应得到6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸。

6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸的制备方法

制备^[1-3]

报道一、

6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸：室温下向6-氧代-1,4,5,6-四氢哒嗪-3-羧酸(2.50g，17.59mmol)在甲苯(44mL)中的溶液加入Cu(OAc)2(450mg，2.48mmol)、碳酸钠(7.01g，66.14mmol)和吡啶(4.4mL)。得到的溶液在100℃搅拌16小时。待反应完成后，滤出反应混合物中的不溶固体，滤液减压浓缩，获得6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸，为乳白色固体(1.80g，73％)。MS：m/z＝177.0[M+H]+。

报道二、

a)1,4,5,6-四氢-6-氧哒嗪-3-羧酸(化合物1a)

将氢氧化钠(0.69g，17.25mmol)和硫酸联氨(1.02g，7.85mmol)置于10mL双颈瓶中，加入4.5mL热水使其溶解，磁力搅拌下缓慢滴加入1.8mL热的α-酮戊二酸(1.14g，7.81mmol)水溶液，滴加完后将反应液加热至微沸，反应过夜。停止反应，冰浴下冷却静置析出白色固体，抽滤。将抽滤所得的白色固体经2N盐酸重结晶得无色针状晶体691.1mg。收率：62％；熔点：197.6-200.3℃。

b)6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸(化合物1b)

将化合物1a(568mg，4.0mmol)置于10mL双颈瓶中，加入2mL乙酸，磁力搅拌，加热至沸腾，滴加入溴(0.23mL，4.5mmol)，滴加完后加入2mL水，继续加热回流过夜。停止反应，冷却静置，析出白色固体，抽滤烘干得334.1mg。收率：60％；熔点：256.5-258.5℃。

报道三、

向6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪-3-羧酸(20g)的乙酸(50mL)溶液加入25％氢溴酸/乙酸(200mL)，并在室温下向其中滴加二甲基亚砜(22.0g)。在室温下搅拌混合物3天。过滤收集得到的沉淀物，依次用乙酸和水洗涤并在40℃干燥过夜，以得到6-氧代-1，6-二氢哒嗪-3-羧酸(10.55g，产率：54％)无色晶体。MS(ESI)m/z：139[M-H]-

参考文献

[1][中国发明]CN201680049854.6TBK/IKKε抑制剂化合物及其用途