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欧洲药品管理局正在审查：异环磷酰胺现成溶液的脑病风险是否高于粉剂？
大家已经知道，异环磷酰胺是一种广谱抗癌药，临床应用有诱发脑病的风险，并且在药品信息中也有所体现。据悉，异环磷酰胺诱发脑病的发生率约为10%~20%。黑框警告提醒：由于神经系统毒性而引起的意识模糊和昏迷与治疗有关，一旦发生，请终止治疗。
那么，现在的问题是：异环磷酰胺现成溶液（ready-made solution）所致脑病风险是否较粉剂（根据需要配制成溶液使用）更大呢？
目前，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）正在审查这一问题。PRAC已开始着手对一些含有异环磷酰胺的药物进行分析评估。
之前的研究显示，异环磷酰胺现成溶液所致脑病风险明显高于粉剂。2016年，法国的一项调查显示，现成溶液的脑病发病率是粉剂的3~4倍。基于分析结果，法国采取了预防措施，并将现成溶液的保质期缩短至7个月。2019年，一项病例对照研究显示，与异环磷酰胺的冻干粉制剂相比，液体制剂的脑病残留风险更高[调整比值比（OR）为1.91]；一项回顾性研究显示，液体制剂组的脑病发生率明显高于冻干粉制剂组（10.2% vs 1.9%）。
基于此，EMA指出，目前其在评估异环磷酰胺现成溶液或浓缩液致脑病风险的可用数据，然后对这些产品的上市许可（marketing authorizations）是否保持、更改、暂停或撤销给予建议。
从以下几点，认识下异环磷酰胺脑病
异环磷酰胺治疗诱发的脑病症状最常见的是：嗜睡、精神错乱、抑郁性精神病和幻觉。其他少见的症状有眩晕、定向力丧失和脑神经功能障碍。偶尔报告有癫痫发作和致死性昏迷。
异环磷酰胺脑病发生的危险因素包括：全身情况差、肾功能损害（肌酐>1.5 mg/dl）、以前曾接受肾毒性药物（如顺铂）、肾后性阻塞（如肾盂肿瘤）等。其他可能的危险因素为年老、酗酒、血浆白蛋白和碳酸氢盐水平降低、肝功能不全或同时接受高剂量的止吐药物等。
如何处理和治疗异环磷酰胺脑病？在通常情况下，脑病症状是可逆的。一旦患者报告嗜睡、幻觉等脑病症状，应及时终止使用异环磷酰胺，并予以亚甲蓝静脉给药，直至症状消失。其他的防治措施包括输注白蛋白、葡萄糖及维生素B1等。
从以下方面，快速了解下异环磷酰胺
异环磷酰胺是一种烷化剂，也是环磷酰胺的合成类似物，自1988年被美国FDA批准上市，常与其他抗癌药物联合用于恶性淋巴瘤及其他实体瘤的治疗。
在德国和法国，异环磷酰胺有现成溶液（一种浓缩溶液）和粉剂（现配现用）两种制剂形式；然而，在大多数欧盟国家，仅有异环磷酰胺粉剂。在我国，现有可用的异环磷酰胺也仅为粉剂。
在国外，异环磷酰胺可联合其他抗肿瘤药用于生殖细胞睾丸癌的三线治疗。此外，异环磷酰胺已经获得“孤儿药资格”用于治疗骨和软组织肉瘤，还可作为“标签外使用”治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、膀胱癌、胃癌和非霍奇金淋巴瘤。
在我国，异环磷酰胺的适应证为：睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等；超说明书适应证为：神经母细胞瘤、儿童急性淋巴细胞白血病。
在异环磷酰胺给药同时、给药后4小时及8小时，分别给予美司钠（通常用量为异环磷酰胺每日总量的20%），以预防出血性膀胱炎。
在治疗前和治疗后72小时建议补充足够量水分，每日口服或静脉输注>2L液体，以最大程度地降低出血性膀胱炎风险。
用药期间，应监测全血细胞计数（CBCs）。
此外，需注意的是：严重骨髓抑制患者、对异环磷酰胺过敏者、双侧输尿管阻塞者、妊娠及哺乳期妇女禁用异环磷酰胺。
异环磷酰胺的不良反应包括血液学毒性（如白细胞减少）、胃肠道反应（如恶心）、泌尿道毒性（如血尿）、中枢神经系统毒性（如嗜睡）等。
发生率> 10%的不良事件包括：脱发（83%）、恶心（58%）、呕吐（58%）、白细胞减少（50%）、血尿（46%）、代谢性酸中毒（31%）、血小板减少（20%）、中枢神经系统毒性（12%）、神经毒性（10%~20%）。
发生率为1%~10%的不良事件包括：感染（8%）和肾损害（6%）。