手机扫码访问本站
微信咨询
吗啉胍(ABOB)自1950年开始应用于临床以来，其不良反应温和且稀少，相关报道极为少见，医药学专业书籍对其记录也较少。故本文就结合已报道的相关研究文献，从临床药理机制等方向对ABOB的药物起源，并就其可能存在的短期及远期不良反应做一叙述。
吗啉胍可以有效对抗一些常见的DNA和RNA 病毒，价格低廉，合成简便，在缺医少药的年代曾广泛应用于流行性疾病治疗，如流感、轻度病毒感染等，因此其获得了一个更通俗的名字“病毒灵”。ABOB的化学结构最初于1950年由国外Kabi公司发明，当时是作为一种治疗流感的新型口服药物问世，后用肌肉注射初步试验药物的口服形式已被证明是同样有效。临床研究报告表明ABOB可以至少缩短三分之一流感病程周期，多数流感患者在四天之内恢复，而通常治疗需六天；在预防性用药试验中，报告表明其可以使流感病例数减少80％。因此，ABOB属于广谱抗病毒药，它对病毒性流感和呼吸道病毒等多种病毒增殖期的各个环节都有活性抑制作用，另外它对许多潜在的RNA和DNA病毒也具有抑制作用[1]。
1999年我国国家药监部门拟停止使用盐酸吗啉胍片地方生产药用标准，拟将其由国标取代，并修改适用范围和药品说明书。但是，目前并没有停止其生产与供应，由国家食品药品监督管理局网站查询得知在国内仍有多家厂商生产，且现行国家标准中2010版《药典》中仍未收录该品种。当前，国内的ABOB制剂包括盐酸吗啉胍滴眼液、盐酸吗啉胍片和盐酸吗啉胍注射液。研究表明ABOB与其他药物的组合，其治疗效果大大提高。因此，在国外ABOB常用于复方抗病毒感染制剂，其商品名为virulex forte，其片剂组分包括盐酸吗啉胍200毫克，对乙酰氨基酚150毫克，阿托品0.03毫克，东莨菪碱0.03毫克，临床适用于包括带状疱疹水痘等病毒感染，该药品目前在国内香港地区有售。
从化学分子结构上来看，ABOB化学结构属于杂环基双胍，结构尤其类似于常用的糖尿病药物苯乙双胍（见图1）。与苯乙双胍一样，ABOB在临床研究中同样发现具有有纤维蛋白溶解作用[2]，可能在将来用于开发抗血栓药物。但与苯乙双胍不同，ABOB是完全没有抗组胺及降血糖作用。
图1吗啉胍与苯乙双胍的分子结构图
ABOB能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶，从而抑制病毒繁殖，但其具体的药理作用机理尚不完全清楚，临床主要用于流感的预防和治疗。体外药理学研究显示，1%浓度的ABOB对DNA病毒(腺病毒，疱疹病毒)和RNA病毒(埃可病毒)都有明显抑制作用，其对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用，但对游离病毒颗粒无直接作用。口服药物已被证明是有效的抗流感，并取在一段时间对实验动物小剂量给药已显示出对抗流感和其他病毒的保护作用。ABOB用药后可能引起出汗、食欲不振及低血糖等反应。另外，该药物是很容易从肠道黏膜吸收，不会在体内蓄积，口服后可以迅速排出体外，无蓄积毒性。
1980-1996年匈牙利的临床流行病学研究分析了妊娠期间应用ABOB抗病毒药物对胎儿出生结局的影响。该项研究结果表明，孕期口服ABOB治疗流感导致新生儿先天畸形致畸的可能性不能被排除。因此，该研究推测ABOB可能具有一定的弱致畸潜力，并可能导致新生儿的出生体重轻微增加[3]。该项临床研究还发现，ABOB可能存在腹泻和皮肤瘙痒等不良反应。
通常而言，抗病毒药物用于治疗病毒感染，主要是针对各类病毒的繁殖过程，选择性抑制病毒编码或病毒诱导的酶，其通常对于宿主是相对无害的。由于抗流感等病毒药物临床中一般都是短期用药（1~2周），对其在人群及动物实验中缺乏远期不良反应的相关研究数据。
但是，对于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者，一般需要长期应用抗病毒药物，其远期用药的安全性情况可能与本次事件中的ABOB长期应用相类似。首先，抗病毒核苷类药物都能潜在的抑制人体线粒体DNA的复制和人体的DNA聚合酶的合成，抑制线粒体的DNA水平，并导致不同的线粒体毒性，包括发生神经病变，肌病，乳酸性酸中毒的临床表现[4]，但这些副作用临床报道较少。其次，此类药物可能导致胎儿畸形或基因突变并在孕妇中禁用。再次，一些高活性的口服抗病毒药物，如阿德福韦和替诺福韦等可能近端肾小管的毒性有关，其在应用于肾功能不全的患者需要进行剂量调整。另外，长时间应用抗病毒药物也有报道导致患者骨密度降低等，可能影响儿童的生长发育过程。尤其需要注意的是，儿童是药物治疗的特殊人群，这类药物在儿童等患者中的安全性数据一直十分缺乏，尚无明确结论。
目前，ABOB作为抗病毒药物由于药理机制或不良反应尚未明确、疗效不确切等原因，临床已经较少使用，并可能在将来逐步淘汰出医药市场。而且，经查阅发现ABOB在世界卫生组织组织的最新版本（2010版）儿科临床用药及美国儿科用药手册中均无收录此药，可以推测其安全性或有效性未得到儿科专家的共识。另外，ABOB属于安全性未明的处方药，我国《处方药与非处方药分类管理办法》（试行）第八条明确规定，具有《药品经营企业许可证》的单位才可以经营处方药与非处方药。还有，儿科处方属于特殊用药处方，处方需要医生开具，且不能药店购买，非医学专业人员将处方药物擅自应用于低龄儿童，属于违法行为。综上所述，婴幼儿是药物应用的特殊人群，与成人相比其用药更是需要严加谨慎，无相关用药资质的单位以“提高出勤率”为不良动机滥用儿童处方药物，将会得到社会的谴责和法律的严惩。