37132-68-6 / 3-氨基苯甲脒二盐酸盐的应用

概述^[1][2]

3-氨基苯甲脒二盐酸盐属于脒类有机物，其可用作一种有机中间体，可由三硝基苯腈制备3-硝基苯甲脒盐酸盐，然后再还原硝基制备3-氨基苯甲脒二盐酸盐。

制备^[1-2]

步骤一、

称取3-硝基苯腈74g(0.5mol)于250mL圆底烧瓶中，加入200mL甲醇使之溶解，加入质量百分比为50％的甲醇钠的甲醇溶液5.6g(0.052mol)，室温下磁力搅拌反应4h。向上述体系中投入氯化铵27.5g(0.515mol)后，室温继续反应48h。TLC跟踪反应终点，反应结束后蒸干溶剂，剩余固体用乙醚洗涤，过滤，重复三次，滤饼依次用热水(约60℃)，乙醇重结晶，即得到橙色针状晶体3-硝基苯脒盐酸盐78g。产率77.4％。

步骤二、

3-硝基苯脒盐酸盐在用氢气还原制备得到3-氨基苯甲脒二盐酸盐。

应用^[3]

WO2010054398报道了3-氨基苯甲脒二盐酸盐可用于制备一类ATR激酶抑制剂，如下图所示。ATR作为对破坏的DNA复制响应的DDR的关键成分被牵连。作为结果，这些癌细胞比健康细胞更依赖于用于存活的ATR活性。因此，ATR抑制剂可以以单独使用或与DNA损伤剂联用的方式用于癌症治疗，因为它们终止DNA修复机制，而该修复机制在许多癌细胞中比在健康正常细胞中对于细胞存活更为重要。实际上，已经证实ATR抑制作为单一活性剂和作为放疗和具遗传毒性的化疗的有效致敏物在癌细胞中有效。对研发治疗这些疾病的有效和选择性ATR抑制剂存在需求。更具体地说，对研发治疗癌症的作为单一活性剂或作为与放疗或具遗传毒性化疗的联合疗法的有效和选择性ATR抑制剂存在需求。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010107499.8 5-氨基-1,2,4-噻二唑类化合物及其制备方法

[2] Rogana, Edyr et al .Substituent effects on the pKa values of meta- and para-substituted benzamidinium ions ，Journal of Chemical Research, Synopses, (9), 286-7; 1985

[3] (WO2010054398) COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE