36936-23-9 / 2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶是一种有机中间体，可以2-氨基-6-甲基吡啶氯代得到。

制备^[1-2]

方法1：2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶制备如下：

具体步骤如下：在20分钟内，在0°C下逐滴加入NCS（13.4g，100mmol）在60mL干DMF中的6-甲基吡啶-2-胺（10.80g，100mmol）在50mL干DMF中的溶液。将得到的棕黄色溶液在0℃下搅拌1小时，并在室温下搅拌3小时，然后倒入300mL冰水中。将所得混合物用EtOAc萃取，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过柱色谱纯化，得到2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶。

方法2：2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶制备如下：

具体步骤如下：将2-氨基-6-甲基吡啶(AcrosOrganics(1.08g，0.01mol))用N-氯代琥珀酰亚胺处理。将混合物在室温下搅拌3小时，在此期间形成白色固体。加入水(300ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将混合物过滤，并将固体用水(3x500ml)洗涤。将固体空气干燥，用EtOAc/己烷重结晶。得到2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶淡黄色固体(MP：73-74℃)。

应用^[2]

2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶是一种有机中间体，如发生如下反应：

具体步骤如下：将2-氨基-5-氯-6-甲基吡啶(IJT-001-090；1.43g，0.01mol)和2，3，5-三氯苯甲醛(AcrosOrganics(2.09g，0.01mol))与8-羟基喹啉(AcrosOrganics(1.45g，0.01mol))在50ml绝对EtOH中混合，得到目标Betti缩合产物类白色固体(MP：99-101℃)。：

主要参考资料

[1]FromPCTInt.Appl.，2013090271，20Jun2013

[2] (CN102811723) 靶向药物研发的方法和组合物