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氯美昔布(Lum iracoxib COX-189，prexige)是新一高选择性的COX-2抑制剂。氯美昔布作为骨关节炎，类风湿性关节炎，锐痛和痛经及缓解多种发热和各种疼痛的长期治 疗药物，具有广阔的市场前景。2-氯-6-氟苯胺做为新型药物氯美昔布的重要合成中间体， 其毒副作用较小，是一种优良的药物中间体，具有广阔的市场发展前景。
装有搅拌器，回流冷凝管，温度计的10L反应烧瓶中，加入5L DMF及555.6g[5mol] 邻氟苯胺，搅拌下降温至10度以下，分批加入979g[5.5mol]NBS，GC跟踪反应完毕。将反应液 倒入15L冰水中，水层用乙酸乙酯萃取3次，每次2L，合并有机相，水洗3次，每次1L，无水硫酸 镁干燥，减压脱溶得4-溴-2-氟苯胺粗品，865g浅棕色固体，收率91％，含量96.7％。
装有搅拌器，回流冷凝管，温度计的10L反应烧瓶中，加入4L DMF及760g[4mol]上 一步得到的4-溴-2-氟苯胺粗品，搅拌下升温至60-65度，分批加入587.5g[4.4mol]NCS，GC 跟踪反应完毕。降至室温后将反应液倒入12L冰水中，水层用乙酸乙酯萃取3次，每次2L，合 并有机相，水洗3次，每次1L，无水硫酸镁干燥，减压脱溶得4-溴-2-氯-6-氟苯胺粗品，862g 深棕色固体，收率92％，含量92.6％。
高压釜中加入5L乙酸乙酯，348.5g[3.45mol]三乙胺，673g[3mol]的 4-溴-2-氯-6-氟苯胺，50g 5wt％的Pd/C催化剂，升温至50-60度进行加氢脱溴反应，反应约2小时后取样GC 跟踪反应至原料消失。降温，过滤除去催化剂，反应液用水洗3次，每次1L，无水硫酸镁干燥， 减压脱溶后精馏得285g成品2-氯-6-氟苯胺，含量98.8％，收率65.3％。
[1] CN201610023275.6 2-氯-6-氟苯胺的制备工艺