36215-07-3/3-氯丙基甲基醚的制备和应用

背景及概述^[1]

3-氯丙基甲基醚又叫3-甲氧基-1-氯丙烷，是一种醚化试剂，可用于制备抗高血压药阿利吉仑(Aliskiren)的关键中间体4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚。

制备^[1]

向配有温度计和滴加漏斗的500ml四口瓶中加入90g(1mol)3-甲氧基-1-丙醇，5克四甲基氯化铵和200ml环己烷；维持反应温度65～70℃，搅拌慢慢滴加氯化亚砜130.9g (1.1mol)，约3小时滴完，废酸尾气排出后碱水吸收，滴完后再保温搅拌反应2小时。降温到室温，有机相分别用100ml水、50ml饱和碳酸氢钠、50ml水洗，减压回收溶剂环己烷后，蒸馏收集bp103～106℃馏份得产品3-甲氧基-1-氯丙烷106克，气相色谱含 量99％，收率97.7％。¹HNMRδ(ppm)：1.82(m，2H，-CH2-C-Cl)，3.09(s，3H，CH3-O)，3.33(t，2H，Cl-CH2-)，3.40(t，2H，O-CH2-)；¹³CNMRδ(ppm)：32.07，41.30，59.55，69.55。

应用^[2]

CN201010220656.6报道了一种4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的制备方法，4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚主要是用于制备抗高血压药阿利吉仑(Aliskiren)的关键中间体。以式II所示的愈创木酚经乙酰化反应制得式III所示的化合物；式III所示的化合物经溴化反应制得式IV所示的化合物；式IV所示的化合物经水解反应得到式V所示的化合物；式V所示的化合物经醚化反应而制得4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚；

较佳地，乙酰化试剂是醋酸酐；溴化反应的反应溶剂为乙腈，溴化试剂为NBS和过氧苯甲酰；水解试剂为碳酸氢钠水溶液；醚化反应的反应溶剂为N，N二甲基甲酰胺，醚化试剂为3-氯丙基甲基醚。本发明合成路线新颖，起始原料便宜易得，工艺操作简单，产品易于提纯等特点，适于大规模工业化生产，具有较高的经济效益和社会效益。

参考文献

[1] [中国发明] CN200710071587.5 3-烷氧基-1-氯丙烷的制备方法

[2] CN201010220656.64-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的制备方法