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2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol)，2-甲氧基雌二醇(2ME2)最早发现于妊娠妇女的尿液中，先前多认为它是雌二醇的代谢终产物，对其研究不多。实验室数据表明2-甲氧雌二醇是P450CYP1A2，尤其是CYP3A4的底物；同时也被尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase)大量代谢。CYP1A2，CYP3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶均广泛存在于十二指肠，小肠，肝，但是大肠里这些酶分布较少。因此，口服2-甲氧雌二醇必须尽量达到大肠部位释放，使得被吸收的部分可以更多进入系统循环。因此研究提高2-甲氧雌二醇成药性显得非常迫切。
体外实验表明，2-甲氧基雌二醇具有多种抗癌活性，包括乳腺癌、肝癌、胃癌、造血系统肿瘤等，具有广谱抗肿瘤作用。国外正将其作为新药积极开发，目前仍处于临床试验阶段，尚未通过FDA批准上市。临床前研究显示2-甲氧雌二醇口服具有活性，而且毒性很低。小鼠给药2-甲氧雌二醇可以抑制肺和胰腺癌的转移，引起原发肿瘤的消退，多次给药后没有观察到耐药性。早期乳腺癌患者进行的I期临床试验也表明该化合物耐受性良好。
近年来认为，2-甲氧雌二醇具有抗肿瘤的作用，且治疗耐受性较好。在一项多中心、随机、双盲的II期临床试验中，33名雄激素抵抗型前列腺癌患者随机给予400mg/d，1200mg/d的2-甲氧雌二醇，发现400mg/d剂量组患者在用药第1天和第28天的血药浓度峰值(Cmax)分别为2.2ng/ml，5.5ng/ml，1200mg/d剂量组则分别为2.6ng/ml，9.6ng/ml。两个剂量组之间的生物利用度没有显著差异，表明该药吸收有限。除了对肿瘤细胞的作用，2-甲氧雌二醇还可阻断卵巢颗粒细胞有丝分裂，促进其凋亡，提示该药具有潜在的抑制卵泡血管生成的作用，可是所有试验中发现2-甲氧雌二醇生物利用度比较低，血浆化合物浓度比期望的要低得多，无法取得应用的治疗效果；但尽管如此仍然观察到了药物的抗肿瘤作用。因此，提高2-甲氧雌二醇的生物利用度是推动其进行临床评价的先决条件。
[1] CN201610111914.42-甲氧雌二醇增溶药物制剂
[2]2-甲氧雌二醇对低氧条件下皮肤成纤维细胞自噬水平及纤维化的影响