35737-15-6 / Fmoc-L-色氨酸的合成方法

背景及概述^[1]

色氨酸作为一种必需氨基酸,广泛存在于小米、豆类、奶制品类、鱼类等富含蛋白质（含量0.2%）的食物中,海洋中也存在微量的色氨酸。色氨酸对于动植物的生长发育,治疗失眠、抑郁症、糙皮病等起着至关重要的作用,因而获取色氨酸具有重要意义。自1970年代末以来，Fmoc固相肽合成已被确立为最温和便捷的肽合成方法。作为Fmoc组对碱敏感，可以在比Boc方法严格得多的酸性条件下除去Fmoc SPPS中氨基酸的侧链保护基。但该方法仍然是一种竞争性方法，特别是对于长肽。对于Fmoc肽合成，通常使用三氟乙酸（TFA）作为高浓度（90-95％）的脱保护剂，其余的5-10％通常是水和各种清除剂，特别是含硫的化合物，例如硫代苯甲醚和1，2-乙二硫醇。清除剂用于抑制由TFA产生的反应性阳离子在保护基团的作用下，与敏感的氨基酸侧链（如Trp）发生的副反应。Fmoc-L-色氨酸为Fmo保护的L-色氨酸，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

Fmoc-L-色氨酸合成如下：

具体步骤如下：在环境温度下，在4h内用HFIP中的0.1NHCl从Fmoc-Trp（Boc）-OH中定量除去N-Boc。脱保护的化合物的双峰可以通过实验期间中间产物Fmoc-L-色氨酸在缓冲液中的残留来解释。ESIHR-MS仅给出去保护的Fmoc-Trp-OH的一个峰。反应30分钟后，Boc基团从Trp上的脱保护反应迅速且定量，没有原料残留。值得注意的是，即使在环境温度下于0.1NHCl/HFIP中反应4小时后，也未检测到Trp吲哚环的正丁基化所产生的副产物。

主要参考资料

[1]WO2014033466 - METHOD AND COMPOSITIONS FOR REMOVING ACID-LABILE PROTECTING GROUPS