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色氨酸作为一种必需氨基酸,广泛存在于小米、豆类、奶制品类、鱼类等富含蛋白质(含量0.2%)的食物中,海洋中也存在微量的色氨酸。色氨酸对于动植物的生长发育,治疗失眠、抑郁症、糙皮病等起着至关重要的作用,因而获取色氨酸具有重要意义。自1970年代末以来,Fmoc固相肽合成已被确立为最温和便捷的肽合成方法。作为Fmoc组对碱敏感,可以在比Boc方法严格得多的酸性条件下除去Fmoc SPPS中氨基酸的侧链保护基。但该方法仍然是一种竞争性方法,特别是对于长肽。对于Fmoc肽合成,通常使用三氟乙酸(TFA)作为高浓度(90-95%)的脱保护剂,其余的5-10%通常是水和各种清除剂,特别是含硫的化合物,例如硫代苯甲醚和1,2-乙二硫醇。清除剂用于抑制由TFA产生的反应性阳离子在保护基团的作用下,与敏感的氨基酸侧链(如Trp)发生的副反应。Fmoc-L-色氨酸为Fmo保护的L-色氨酸,可用作医药合成中间体。
Fmoc-L-色氨酸合成如下:
具体步骤如下:在环境温度下,在4h内用HFIP中的0.1NHCl从Fmoc-Trp(Boc)-OH中定量除去N-Boc。脱保护的化合物的双峰可以通过实验期间中间产物Fmoc-L-色氨酸在缓冲液中的残留来解释。ESIHR-MS仅给出去保护的Fmoc-Trp-OH的一个峰。反应30分钟后,Boc基团从Trp上的脱保护反应迅速且定量,没有原料残留。值得注意的是,即使在环境温度下于0.1NHCl/HFIP中反应4小时后,也未检测到Trp吲哚环的正丁基化所产生的副产物。
[1]WO2014033466 - METHOD AND COMPOSITIONS FOR REMOVING ACID-LABILE PROTECTING GROUPS