35737-10-1/FMOC-beta-丙氨酸的几种合成方法

背景及概述^[1-2]

FMOC-beta-丙氨酸是一种氨基酸衍生物，广泛运用于药物及多肽合成中。FMOC-beta-丙氨酸可由β-丙氨酸和Fmoc-Cl一步反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在50ml烧瓶中搅拌下将β-丙氨酸（β-Ala）（0.5g，6.61mmol）溶解在10％NaCO3（12ml）中。向已置于冰浴中的所得溶液中，逐渐加入Fmoc-Cl（1.45g，5.61mmol）的二恶烷（10ml）溶液。将反应混合物在室温搅拌4小时，然后加入水（80ml）。从反应混合物中分离出水相层，并用乙醚汽提三次（75ml×3）。将汽提的水层用2NHCl水溶液酸化至pH值为2，然后用乙酸乙酯萃取3次（75ml×3）。回收有机相层并浓缩以获得1.50g的粗产物。粗产物在乙酸乙酯：己烷＝1∶2的混合溶剂（30ml）中重结晶，减压过滤后得到白色固体，表示为FMOC-beta-丙氨酸。产率：1.41g（81％）。¹HNMR(CDCl₃)δ2.60(t,2H,NHCH2CH2COOH),3.47(d,2H,J=7.0Hz,NHCH2CH2COOH),4.19(t,1H,J=6.0Hz,Fmoc-CH),4.39(d,2H,J=7.0Hz,Fmoc-CH2),7.29(t,2H,J=7.3Hz,Ar-H),7.38(t,2H,J=7.3Hz,Ar-H),7.56(d,2H,J=7.0Hz,Ar-H),7.74(d,2H,J=7.5Hz,Ar-H).

报道二、

将碳酸氢钠（2.52g，30mmol）和3-氨基丙酸（1.00g，11.2mmol）溶解在50ml水中，并加入50ml二恶烷。在搅拌下逐滴加入芴基甲基氯甲酸酯（3.10g，12.0mmol）在50ml二恶烷中的溶液。6小时后，将溶液用水（100ml）和饱和碳酸氢盐溶液（50ml）稀释，用乙醚萃取一次，水层用浓HCl酸化至pH 2。浑浊的溶液用乙酸乙酯（2×100ml）萃取，用盐水洗涤并用MgSO₄干燥。蒸发后，获得标题产物和肽二聚体的混合物。通过快速色谱法获得纯产物FMOC-beta-丙氨酸。¹H NMR: (CDCl₃, 200 MHz) δ 7.95-7.26 (8H, m, ArH), 7.40-7.15 (3H, m, CHCH2O), 3.20 (2H, t, J=8 Hz, CH2N), 2.40 (2H, t, J=8 Hz, HOOCCH2).

参考文献

[1]From U.S. Pat. Appl. Publ.,20090131681,21 May 2009

[2] From U.S., 6184389, 06 Feb 2001