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布瓦西坦(Brivaracetam)是一种高选择性及亲和性的突触小泡蛋白2A配体,批准用于治疗成人及16岁以上青少年癫痫患者的部分发作,伴有或不伴有继发性全身性发作的辅助治疗。
与上一代药物左乙拉西坦相比,布瓦西坦有相似的化学结构和作用机制,是自2013年以来FDA批准的首个治疗部分性癫痫发作的抗癫痫药物。
布瓦西坦具有高度亲和力,可选择性的结合突触囊泡蛋白2A(SV2A),是AED左乙拉西坦的作用位点。SV2A位于突触前膜,参与调解神经递质的释放和囊泡循环进而维持着突触囊泡的正常功能。AED与SV2A结合可减少兴奋性神经递质的释放,并通过调节脑内兴奋性递质和抑制性递质的平衡达到控制癫痫发作的效果。布瓦西坦的亲和力是左乙拉西坦的15-30倍,使其使用剂量降低约10倍。
在一项涉及6个随机、安慰剂对照、单或双盲试验的meta分析中,2399例参与者中有1715例患者接受布瓦西坦治疗。[3]布瓦西坦治疗出现50%响应者(癫痫发作较基线时降低至少50%的患者)的比例是安慰剂的约2倍(相对风险[RR], 1.79),无癫痫发作患者的比例是安慰剂的近5倍(RR, 4.74)。最常见的不良反应为易怒、疲劳、嗜睡和眩晕。在已经服用左乙拉西坦(RR, 0.8)和服用其他AEDs(RR, 1.99)的患者中,布瓦西坦控制癫痫发作的效果消弱。疗效降低可能与布瓦西坦和左乙拉西坦的作用机制相似具有相关性。
布瓦西坦和左乙拉西坦有相似的化学结构和作用机制,但其疗效尚未在头对头试验中进行比较。一项间接比较两种药物且涉及13项试验的meta分析表明,布瓦西坦可能并不优于较老的同类药物;这两种药物之间的疗效差异也无显著不同,而布瓦西坦的眩晕发生率高于左乙拉西坦。
然而,一项小型(n=29)、开放标签、前瞻性研究表明,在那些因行为不良事件从左乙拉西坦转变为布瓦西坦的患者中,生活质量得到改善,且癫痫控制效果未减。由于布瓦西坦是一种新型AED,其长期疗效和安全性尚不得而知。
控制癫痫发作的新药物总是倍受欢迎的。布瓦西坦是第二代SV2A配体,与抗癫痫药物左乙拉西坦为类似物。与其他新型AEDs一样,布瓦西坦能否代表治疗进展或是否能够成为那些不能实现癫痫控制或不能耐受其他药物治疗患者的一种简单可行的替代选择,尚不明确。比较布瓦西坦和左乙拉西坦的双盲、随机对照试验不见得能在可预见的未来进行。鉴于两种药物有相似的作用机制,两者联合用药可能是不利的。随着使用布瓦西坦的经验越来越多,密切观察药物的疗效、耐受性和安全性可能会揭示哪些患者可能更容易对布瓦西坦产生响应,以及哪些患者更适合使用左乙拉西坦。