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357-70-0 / 加兰他敏的用途及副作用

加兰他敏(商品名Razadyne、Reminyl等),用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病和各种其他记忆障碍导致的认知衰退。它是一种已从高加索雪莲、Voronov雪莲(Galanthus woronowii)、以及一些石蒜科的其他成员,如水仙(Narcissus)、夏雪片莲和包括红花石蒜(红蜘蛛百合)(Lycoris radiata)的石蒜属植物的花和鳞茎中分离的生物碱。它也可以合成生产。

加兰他敏的用途及副作用

医疗用途

对现代医学用法的研究始于1950年代的苏联。 1956年,保加利亚化学家D. Paskov和他的团队首次从雪钟花(Galanthus nivalis)球茎中分离出了加兰他敏。 提取,鉴定和研究活性成分,特别是有关其抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的特性。第一个工业过程于1959年开发。但是,直到1990年代,才对大规模合成进行了大规模升级和优化。

由于这种生物碱是从植物来源中分离出来的,其含量仅为0.1%左右,这导致产量也极低,只有一位数。

加兰他敏用于治疗轻度至中度的血管性痴呆和阿尔茨海默氏症。在美国,它已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准为治疗轻度至中度痴呆的安全有效方法。与其他胆碱酯酶抑制剂一样,加兰他敏对治疗轻度认知障碍可能无效。

副作用

加兰他敏的副作用与其他胆碱酯酶抑制剂相似,最明显也是最常见的是胃肠道症状。 一项研究报告,与安慰剂组相比,接受加兰他敏治疗的患者出现恶心和呕吐的比例更高。另一项使用剂量递增治疗的研究发现,每次增加剂量后,恶心的发生率都会降低至基线水平。实际上,其他一些胆碱酯酶抑制剂的耐受性可能更高。但是,经过三个多月的仔细逐步滴定可能会导致相当的长期耐受性。

美国食品药品监督管理局(FDA)和国际卫生部门已根据两项轻度认知障碍(MCI)治疗期间研究的数据,发布了对加兰他敏的警报;接受药物治疗的患者死亡率更高。2006年4月27日,FDA批准了关于所有形式的加兰他敏制剂(液体,常规片剂和缓释片剂)的标签变更警告,以警告出现心动过缓(静息心律缓慢)以及有时出现房室传导阻滞的风险,尤其是在易感人群中。 同时,晕厥(晕厥)的风险似乎相对于安慰剂有所增加。 “在随机对照试验中,加兰他敏治疗的患者发生心动过缓的报道要多于安慰剂治疗的患者,但很少出现严重的心动过缓,很少导致治疗中断。”在阿尔茨海默氏病相关研究中未见这些副作用。