35480-52-5/2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备

背景及概述^[1]

2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸是合成心血管药氟卡尼的关键中间体。现有技术主要是由龙胆酸与三氟甲磺酸三氟乙酯缩合而得，由于龙胆酸和三氟甲磺酸三氟乙酯价格昂贵，使得2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的成本较高。

结构

制备^[1]

一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法包括依次进行的如下步骤：

(1)、向反应瓶中依次投入DMF100ml、对二溴苯47.2g、氢化钠24g、三氟乙醇150及碘化亚酮25g，于120℃反应12h，反应结束后，倒入冷却水中，加活性炭脱色，过滤，母液用二氯甲烷提取，回收二氯甲烷，加甲醇重结晶得白色片状结晶即为1，4-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯48.5g，计算收率88.5％。

(2)、向反应瓶中加入1，4-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯27.4g(0.1mol)、二氯甲烷100ml、无水三氯化铝26.7g(0.2mol)，冷却至10℃，滴加乙酰氯9.4g(0.12mol)，滴定完后自然升正室温反应4h，毕，倒入100g冰与30mlHCl(30％)中，分层，收集下层有机层，水层用二氯甲烷提取(50ml＊3)，合并有机层，水洗至中性，用硫酸钠干燥，过滤，回收二氯甲烷得到2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮粗品。该粗品用甲醇重结晶，得2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮24.6g，计算收率78％。

(3)、向反应瓶中加入2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮31.6g(0.1mol)，水150g、氢氧化钠4.2g，升温至80℃，开始滴加次氯酸钠65g(10％浓度)，滴完反应4小时，毕，加活性炭脱色0.5h，过滤，滤液冷却至室温，用30％盐酸调滤液pH2～3，析出白色固体，过滤，收集固体，用乙醇重结晶，得白色结晶固体23.8g，HPLC测其纯度为99.60％，计算收率74.8％。

主要参考资料

[1] CN200910115069.8一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法