3543-01-9 / 3-氨基-5-羟基吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

3-氨基-5-羟基吡啶为吡啶类有机化合物，可用作有机合成中间体。

结构

制备方法^[1]

3-氨基-5-羟基吡啶的制备分为以下几个步骤：

步骤1： 3-苄氧基-5-溴吡啶

将在800mL DMF中的NaH（60％在矿物油中）（40.9g，1.0225mol）冷却至0℃加入0℃，缓慢加入苯甲醇（105mL，1.014mol）。将反应混合物在20℃下搅拌1小时，然后加入3，5-二溴吡啶（200.4g，846mmol）并将混合物搅拌16小时。将混合物用饱和NH4Cl（500mL）淬灭，用400mL水稀释，并用Et2O（5×300mL）萃取。将合并的Et2O萃取液用50％盐水（6×300mL）洗涤并干燥（MgSO4）。真空蒸发溶剂，将粗产物从Et2O中重结晶，得到161g（72％）标题产物，熔点63-68℃。1 H NMR（CDCl3，300MHz）δ8.37-8.27Cm，2H），7.5-7.35（m，6H），5.1（s，1H）。 MS（DCI / NH3）m z 264，266（M + H）+。

步骤2：3-氨基-5-苄氧基吡啶

将3-苄氧基-5-溴吡啶（41.3g，156mmol），溴化铜（I）（22.43g，156mmol），MeOH（275mL）和液体NH3（50mL）在不锈钢反应器中合并，并加热至130℃。 24小时。将混合物冷却至环境温度，然后浓缩。将残余物悬浮在300mL饱和Na2CO3水溶液中并用CH2Cl2（4×500mL）萃取。将合并的CH2Cl2萃取液用盐水洗涤，干燥（MgSO4）并浓缩。原油产品是

色谱分离（硅胶；己烷/ EtOAc，9：1至7：3），得到15.6g（50％）潮汐化合物。 1 H NMR（CDCl 3，300MHz）δ8.21-8.29（m，2H），7.44-1.26（m，6H），5.10（s，2H）。 MS（DCI / NH3）m / z 201（M + H）+。

步骤3：3-氨基-5-羟基吡啶

将3-氨基-5-苄氧基吡啶（15.47g，77.25mmol）的MeOH（25mL）溶液在H2气氛下，在5％Pd / C（100mg）的存在下搅拌48小时。将混合物过滤并浓缩，然后将粗产物进行色谱分离（硅胶； CHCl3 / MeOH，9：1），得到4.5g（53％）标题化合物MS（DCI / NH 3）m / z 111（M +） H）+，128（M + NH4）+。 1 H NMR（CDCl 3，300MHz）δ7.4（d，J = 3Hz，1H），7.3（d，J = 2.5Hz，1H），6.33（dd，J = 2.6Hz，1H）。

主要参考资料

[1] WO1998025920 3-PYRIDYL ENANTIOMERS AND THEIR USE AS ANALGESICS