35034-22-1 / 2-甲基咪唑-4-甲醛的制备方法

背景及概述^[1]

2-甲基咪唑-4-甲醛为醛类有机化合物，可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-甲基咪唑-4-甲醛，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备方法^[1]

2-甲基咪唑-4-甲醛的制备分为以下两步：

步骤a：N，N，2-三甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺将N，N-二甲基氨磺酰氯（7.15g，50mmol）和Et 3 N（3.99mL，28.7mmol）加入到2-甲基咪唑的溶液中（在1,2-二氯乙烷（28.0mL）中加入2.05g，25mmol），将反应混合物在室温下搅拌过夜。过滤除去固体，用1,2-二氯乙烷洗涤。将合并的滤液用饱和Na2CO 3溶液洗涤，用无水Na2SO 4干燥并浓缩。蒸馏残余物，得到中间体化合物。产量2.8g（59％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ7.11（d，J = 1.8Hz，1H），6.78（d，J = 1.8Hz，1H），2.82（s，6H），2.61（s，3H）。 MS（EI）：m / z 190 [M + H] +。

步骤b：将2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛n-BuLi（2.5M溶液，2.4mL，6.0mmol）加入到N，N，2-三甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺的溶液中（在-78℃下，在THF（40.0mL）中的0.95g，5.0mmol）。将混合物在-78℃下搅拌30分钟后，加入DMF（2.36mL，31.5mmol）。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后温热至室温。用浓HCl溶液将pH值调节至1，并将所得混合物搅拌2小时。然后用NaHCO3水溶液将pH值调节至8。将混合物用EtOAc萃取，并将合并的有机相用盐水洗涤，经无水Na2SO 4干燥并浓缩，得到标题化合物2-甲基咪唑-4-甲醛。产量0.33g，60％。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ12.6（br s，1H），9.60（s，1H），7.85（s，1H），2.32（s，3H）。

主要参考资料

[1] WO2012178015 LRRK2 INHIBITORS