34911-51-8 / 2-溴-3′-氯苯丙酮的制备

背景及概述^[1][2]

利莫那班是一种新型减肥药，2-溴-3'-氯苯丙酮是合成利莫那班的关键中间体，目前，国外关于该中间体合成研究的相关报道极少，国内尚无报道。2-溴-3'-氯苯丙酮已有的合成方法是以冰醋酸为溶剂，对氯苯丙酮与液溴在室温的条件下反应制得，产品的纯度较低，其中含有大量的难以分离的副产物。

理化性质及结构^[1]

2-溴-3'-氯苯丙酮的分子式：C9H8ClOBr，分子量：247.5。外观为无色结晶固体，熔点：76-77℃。根据2-溴-3'-氯苯丙酮的结构，对合成方法进行了改进，设计出了2-溴-3'-氯苯丙酮的合成工艺路线,本方法采用金属卤化物为催化剂，该催化剂对液溴与对氯苯丙酮为原料合成2-溴-3'-氯苯丙酮具有良好的催化活性，该方法具有反应速度快，反应时间短，反应选择性高，产品收率及纯度都比较高。

2-溴-3'-氯苯丙酮

制备^[2]

装有回流冷凝管、滴液漏斗的反应器中加入镁粉48.0g(2.0mol)，四氢呋喃(THF)溶液400mL，从滴液漏斗中缓慢加入溴乙烷218.0g(2.0mol)，控制反应液温度50-60℃，使溶液一直保持微沸状态，滴加完毕后加热回流1.0-1.5h，保证镁反应完全，得到Grignard试剂。搅拌下，将间氯苯甲腈275.2g(2.0mol)缓慢滴加到上述制得的格氏试剂中，滴加完后，反应3.0-4.0h，生成中间体，反应完毕，不需分离，缓慢滴加3mol/L的盐酸水解中间体，分出无机相，有机相经常压蒸馏除去THF，减压蒸馏，得到3-氯苯丙酮。

在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入33.7g的3-氯苯丙酮、16.8g的液溴、50.0g的溶剂、0.75g的催化剂，装上回流冷凝管、温度计，开动搅拌器，温度控制为15℃时，开始计时，反应时间2.5h。反应结束后蒸馏出溶剂，剩余溶液用水洗涤，加入精制溶剂进行溶解，再降温，结晶，过滤得精制的2-溴-3'-氯苯丙酮产品，2-溴-3'-氯苯丙酮收率达到97.13%，熔点为76-77℃。

主要参考资料

[1]肖新荣, 刘传湘, 高治平, 祝良勇, & 陈孟辉. (2007). 3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐合成及其抗实验性抑郁活性. 应用化学, 024(006), 648-651.

[2] 张竞, 陈声宗, 吴灿, & 石变芳. (2002). 3-氯-2′-溴苯丙酮的合成研究. 化学试剂(06), 41-42.

[3] 艾希, 肖新荣, 陈科, 曹高, & 郭小华. (2004). 2-芳基-2-吗啉醇的合成. 有机化学, 24(8), 902-905.