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348-40-3/2-氨基-6-氟苯并噻唑的制备方法和应用

背景及概述[1]

2-氨基-6-氟苯并噻唑是合成苯噻菌胺的中间体。苯噻菌胺是一种氨基酸氨基甲酸酯类新型杀菌剂,是一种具有广泛用途的绿色农用杀菌剂。氨基酸类农药是指含有氨基酸基本结构的化学产品,如N-亚甲基磷酸-甘氨酸类化合物等,这些农药的特点是对人畜没有急性毒性,能被微生物分解,不造成残留污染。分解后产生的氨基酸脂肪酸可以改善土壤的营养,可以改善农产品的品质。在杀菌剂方面,也因其对人类、环境安全,目前亦是世界农药公司研究的热点之一。

2-氨基-6-氟苯并噻唑的制备方法和应用

制备[1]

在20 L的三口烧瓶中加入9 L的二甲亚砜,机械搅拌下加入1 kg (8.62 mol)对氟环己酮,0.66 kg(8.62 mol)硫脲,0.66 kg(2.6 mol)碘和7.4 kg(43 mol)的对甲基苯磺酸,然后鼓入空气,加热控制反应温度在70 ℃左右,反应过夜,体系呈棕红色或浅黄色。反应完毕后,加入水终止反应,乙酸乙酯萃取,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,减压蒸馏除去溶剂得白色固体约1.36 kg,产率94%。熔点178~180 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (s, 2 H), 7.25 (s, 1 H), 6.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.91 (t, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.3, 162.1, 129.4, 126.5, 126.1, 120.7, 118.4.

应用[2]

2-氨基-6-氟苯并噻唑合成苯噻菌胺的方法如下:

(1)2-氨基-5-氟苯硫酚与(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮室温反应得到手性中间体(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺;(2)以水为溶剂,加入L-缬氨酸、氯甲酸异丙酯、氢氧化钠,于10 ~ 15 ℃反应制备N-异丙氧羰基-L-缬氨酸,并在三乙胺做缚酸剂下,再次使用氯甲酸异丙酯同时进行羧基活化,最后与(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺一锅反应生成苯噻菌胺。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310303549.3 苯噻菌胺的合成工艺