345954-83-8 / 3-乙腈环丁胺盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

3-乙腈环丁胺盐酸盐可用作医药合成中间体。

制备^[1-2]

方法1：3-乙腈环丁胺盐酸盐制备如下：

将化合物BB-30-1(0.200g，1.10mmol)溶于二氯甲烷(2mL)，然后加入氯化氢二氧六环溶液(1mL，4M)。反应液在20℃搅拌2小时。反应液浓缩得到目标化合物BB-30和BB-30a(白色固体，0.130g，收率：99％)，没有分离直接用于下一步合成。MS(ESI)m/z：83[M+H]+。MS(ESI)m/z：101[M+H]+。

方法2：3-乙腈环丁胺盐酸盐制备如下：

向一个50mL的烧瓶中加入1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-甲腈(500mg，2.01mmol)和1，2-二氯乙烷(8.9mL)。加入1-氯乙基氯甲酸酯(285μL，2.61mmol)并将反应混合物在70°C搅拌1.5小时。冷却至室温后，加入甲醇(8.9mL)并将反应混合物在70°C搅拌1.5小时。将反应混合物浓缩至干。将粗品混合物在戊烷中研磨得到黑色固体(250mg，定量的)。

应用^[1]

3-乙腈环丁胺盐酸盐可用于制备叔丁基3-氰基氮杂环丁烷-1-甲酸酯：

向氮杂环丁烷-3-甲腈盐酸盐(250mg，2.01mmo)和三乙胺(1.12mL，8.04mmol)的二氯甲烷(10.2mL)溶液中在5°C下分批加入二碳酸二叔丁酯(482mg，2.21mmol)。在室温下搅拌16小时，将反应混合物用0.5NHCl和盐水洗涤然后用硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂并将粗品混合物用柱色谱纯化(洗脱剂：戊烷/EtOAc95/5至4/1)得到无色油状标题化合物(190mg，52％)。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)：4.29-4.05(m，4H)，3.48-3.29(m，1H)，1.44(s，9H)。

主要参考资料

[1] CN102656158 - 新的杂环丙烯酰胺类化合物及其作为药物的用途

[2] CN201610070866.9作为NS4B抑制剂的苯并呋喃类似物