343781-36-2 / 2,4-二氯-3-碘吡啶的制备

背景及概述^[1-2]

2,4-二氯-3-碘吡啶是一种医药中间体，可由2，4-二氯吡啶碘代得到或者由2,4-二羟基-3-碘吡啶与三氯氧磷氯代得到。

制备^[1-2]

报道一、

在氮气气氛下，向2，4-二氯吡啶(5.2g，35.137mmol)和二异丙胺 (3.911g，38.651mmol)在-78℃下冷却的干THF(40ml)中的溶液中滴加正丁基锂(24.157ml，38.651mmol，1.6M在己烷中)。将所得反应混合物在-78℃下搅拌45分钟，并且然后滴加碘(9.81g，38.651mmol)在干THF (20ml)中的溶液。将该混合物在-78℃下搅拌1小时，允许加温至室温，用EtOAc稀释并用NH4Cl(水性饱和溶液)和Na₂S₂O₃(水性饱和溶液)淬灭。分离有机层，用NaHCO₃(水性饱和溶液)洗涤，干燥(Na₂SO₄)并在真空中浓缩。将粗产物通过柱色谱法(硅胶；庚烷/DCM(高达20％)作为洗脱液)进行纯化。收集所希望的级分，并且在真空中浓缩，以产出2,4-二氯-3-碘吡啶(7.8 g，81％)。

报道二、

将2,4-二羟基-3-碘吡啶(49.3克，208毫摩尔)、DMF(0.161毫升，2.08毫摩尔)和磷酰氯(252毫升，2704毫摩尔)的混合物加热至90℃过夜。浓缩反应混合物，用饱 和NaHCO₃水溶液将反应终止，用DCM萃取，干燥，并浓缩，得到2,4-二氯-3-碘吡啶。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580067363.X 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶化合物及其作为mGluR2受体的正向别构调节剂的用途【公开】

[2] [中国发明] CN201310357404.1 病毒聚合酶抑制剂