3430-14-6/5-氨基-2-甲基吡啶的制备

背景及概述^[1][2]

吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一，5-氨基-2-甲基吡啶作为一种重要的精细化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羟基吡啶、苄基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氢吡啶等，其中农药占5-氨基-2-甲基吡啶系列产品消费总量50％左右，饲料添加剂约为30％，医药及其他领域占20％。

5-氨基-2-甲基吡啶

应用^[3]

5-氨基-2-甲基吡啶是一种重要的医药化工中间体，是有机合成工业、医药工业、橡胶工业和农业化学制品工业的重要原料。广泛应用在医药、农药、兽药的合成和研发中，具有很高的应用价值和市场价值。

制备^[2]

方法一：

(1)将5-(2-甲基呋喃)甲酸乙酯1.54g(0.01mol)溶于15ml二甲基甲酰胺，加入氯化铵0.80g(0.015mol)和甲酰胺0.45g(0.01mol)，通氨气，回流反应24h，加入稀盐酸调节pH至2，乙酸乙酯萃取留水相，向水相中加入氢氧化钠溶液调节pH至中性，乙醚萃取留有机相，浓缩干燥，得5-氨基-3-羟基-2-甲基吡啶0.89g，得率为71.8％；

(2)将5-氨基-3-羟基-2-甲基吡啶0.89g(0.0072mol)、三氯化磷1.92g(0.014mol)和二甲基甲酰胺0.73g(0.01mol)加入12ml二氯乙烷中，回流反应6h，将浓缩的混合物加入至冰水中，加入脱色剂，调节过滤后的溶液pH至中性，乙酸乙酯萃取留有机相，浓缩干燥，得5-氨基-3-氯-2-甲基吡啶0.96g，得率为93.9％；

(3)将2-氨基-3-氯-4-甲基吡啶0.96g(0.0067mol)和苯甲酸1.83g(0.015mol)混合，加入铜粉，150℃反应1h，将反应液加入水中，加入脱色剂，调节过滤后的溶液pH至9，过滤，干燥滤饼，得黄色固体5-氨基-2-甲基吡啶粗品0.65g，得率为89.3％。

将5-氨基-2-甲基吡啶粗品0.65g溶于稀盐酸溶液，至粗品完全溶解，得到盐溶液，向盐溶液中加入乙酸乙酯萃取留水相，向水相中缓慢加入碳酸氢钠溶液，至pH为9，固体完全析出，过滤，蒸馏水洗涤滤饼，真空干燥，得淡黄色固体5-氨基-2-甲基吡啶0.53g，得率81.5％，纯度99.2％。

方法二：

1)向高压釜中加入9021g甲苯、538g金属钠、70g乙醇胺，1900g2-甲基吡啶加毕，拧紧釜盖后，打开釜盖的加料口和滴加槽上的加料口，并打开滴加槽与釜体间的阀门，将软管通过加料口入釜底，用氮气置换空气持续1min后，关闭釜盖的加料口，升温至60℃，滴加液氨，控制釜内压力在3MPa，最终液氨加入量为600g。充分反应。

2)升温至170℃，充氮气至压力为5MPa，充分反应，当釜内压力升至5.5MPa，泄压至5MPa，重复此操作，直至釜内压力不在升高视为反应结束，降至常温。

3)将氨化液取出，缓慢滴加到水中(9kg)，充分搅拌水解萃取，静置分液，水相用3L甲苯再次萃取后油相合并，油相用气谱分析定量，其中5-氨基-2-甲基吡啶1928g。

主要参考资料

[1]沈大冬, 张伯引, & 孙斌. (2009). 5-溴-2-甲基吡啶的制备方法.

[2] 张海虹. (2000). 2-氨基-5-甲基吡啶的气相色谱分析. 江苏农药, 02(No.50), 26-28.

[3] 宋尚海, & 秦凤菊. (2005). 2-氯-5-甲基吡啶的合成. 杭州化工.