34036-07-2 / 3,4-二氟苯甲醛的制备

背景及概述^[1][2]

3,4-二氟苯甲醛，分子式：C7H4F2O，分子量为142.1，成品为无色透明液体，沸点53-55℃，密度1.288g/ml，微溶于热醇和醚，不溶于水，能随着水蒸气挥发。3,4-二氟苯甲醛是合成精细化学品重要的原料之一，用于合成农药、医药和液晶材料中间体。

3,4-二氟苯甲醛

应用^[3]

3,4-二氟苯甲醛是新型抗血小板凝集药替卡格雷的原料，替卡格雷由美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发成功，是世界上第一只可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂。

制备^[2]

方法一：

5L四口瓶，机械搅拌，氮气保护，依次加入镁条、400g四氢呋喃和碘粒，常温下再加入41.7g的2-氯丙烷，10min后引发，温度最高40℃，降温，30-40℃滴加配好的2-氯丙烷溶液，4.5h滴加完毕，保温1h，基本无镁条。降温，0-10℃滴加3,4-二氟溴苯的溶液(654g的3,4-二氟溴苯和700g四氢呋喃)，50min滴加完毕。保温反应，可到常温。反应完毕，降温，0-10℃滴加DMF的溶液(291.3g的DMF和300g四氢呋喃)40min加完。控温在10℃以下，滴加700g水，再滴加浓盐酸调pH到4左右，大约用盐酸840g，分层,下层水相用500g甲苯萃取两次，合并有机层，用饱和食盐水500g洗一次，再用500g水洗一次。65℃水泵减压浓缩至无溶剂，得粗品，经减压蒸馏得纯品，纯度99.5％以上，收率86％。

方法二：

分别将2.02g乙酸钴和2.02g钼酸钠溶解于200ml3,4-二氟甲苯及200ml乙酸形成混合溶液，此时n(乙酸钴)：n(3,4-二氟甲苯)＝0.005:1，将2.02g溴化钠溶解于15％H2O2形成H2O2-乙酸溶液，此时n(溴化钠)：n(3,4-二氟甲苯)＝0.005:1，3,4-二氟甲苯-乙酸溶液与和H2O2-乙酸溶液分别以5.33ml/min和10.67ml/min的流速通过恒流泵注入持续换热的管式反应器中，此时n(H2O2)：n(3,4-二氟甲苯)＝2:1，采用微通道反应器，控制反应温度50℃，停留时间60s。出口物料0℃冷却，反应液用二氟甲烷淬灭。经过GC分析，3,4-二氟甲苯转化率为45.3％，3,4-二氟苯甲醛收率为27.1％。

主要参考资料

[1]杨青, 张浩, 赵士民, & 徐剑霄. (0). 一种3,4-二氟苯甲醛的制备方法.

[2] 陈红飙, 林原斌, & 姜小明. (2003). 2,4—二氟苯甲醛的合成. 有机氟工业(02), 3-5.

[3] 王丽华, 赵国志, & 周凤军. (2005). 2,4—二氟苯甲醛的合成. 化工学报.