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5,7-二氯-1,6-萘啶是一种有机中间体，可由2-氯烟酸与乙酰乙酸乙酯为原料先制备2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸，然后再与三氯氧磷反应得到5,7-二氯-1,6-萘啶。
步骤1：2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸的合成
在氮气保护下，向叔丁醇钾(33.7g)和异丙醇(500ml)的混合物中缓慢滴加乙酰乙酸乙酯(26.0g)，滴加完毕之后，再继续搅拌2小时。向反应液中加入无水醋酸铜(5.5g，0.03mol)和2-氯烟酸(15.8g)，加热至80℃搅拌4小时。冷却到室温，用水(500mL)猝灭，接着用2N稀盐酸将pH调节至4。加入乙酸乙酯(500mL)，搅拌20分钟后过滤，滤液分液，有机相减压浓缩，向残留物加入甲苯(300mL)，搅拌1小时，过滤后得到2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸(15.5g)。
步骤2：1，6-萘啶-5，7(6H，8H)-二酮的合成
0℃下，向2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸(15.5g)的四氢呋喃(200mL)溶液中加入三乙胺(7.5g)和氯甲酸乙酯(9.6g)，反应液升至室温搅拌1小时。缓慢地加入氨水(5mL)，继续搅拌1小时。加入水(100mL)，用稀盐酸将pH调节至7。过滤后得到1，6-萘啶-5，7(6H，8H)-二酮(6.5g)。
步骤3：5，7-二氯-1，6-萘啶的合成
将1，6-萘啶-5，7(6H，8H)-二酮(6.5g)溶于三氯氧磷(150mL)中，冷却到0℃，加入N，N-二异丙基乙胺(10.4g)，然后加热到100℃后再搅拌16小时。冷却到室温，减压下蒸除去三氯氧磷，加入冷水(100mL)，过滤，固体真空干燥后得到5，7-二氯-1，6-萘啶(4.0g)。
步骤1 ： N‑(2,6‑ 二氯 ‑4‑ 吡啶基 )‑2,2‑ 二甲基丙酰胺
2,6‑二氯‑4‑氨基吡啶（10克，61.3毫摩尔）(Aldrich)和三乙胺（10.69毫升，77毫摩尔）在二氯甲烷（DCM）（75毫升）中合并并在冰浴中冷却。逐滴加入在DCM（15毫升）中的2,2‑二甲基丙酰氯（8.30毫升，67.5毫摩尔）(Aldrich)并在使其升温整夜的同时搅拌该混合物，从而产生清澈的深橘色溶液。LCMS表明良好转化成产物。该溶液用水和饱和NaHCO3（各100毫升）洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩产生深橘色固体。将粗产物吸收于最低量的DCM中并施加到320g Companion XL硅胶柱上，用环己烷中的0% EtOAc洗脱2CVs，然后用环己烷中的0‑15% EtOAc洗脱12CVs，然后在15%下保持2CV。合并适当的馏分并蒸发产生黄色固体状的标题化合物（11.59克）。
LCMS (方法B): Rt = 1.13min, MH+ 247/249。
步骤2 ： 5,7-二氯-1,6-萘啶
将N‑(2,6‑二氯‑4‑吡啶基)‑2,2‑二甲基丙酰胺（1克，4.05毫摩尔）在氮气下吸收于THF（10毫升）中并冷却至<‑70℃。经30分钟添加正丁基锂（4.05毫升，10.12毫摩尔，在己烷中的2.5M溶液），以使温度保持低于‑60℃，然后在‑70℃以下搅拌1小时。经30分钟加入在THF（2毫升）中的(2E)‑3‑(二甲基氨基)‑2‑丙烯醛（0.607毫升，6.07毫摩尔），以使温度保持低于‑60℃。该反应在‑70℃以下搅拌20分钟，然后使其升温至室温。LCMS表明没有留下原材料，因此用5M HCl（5毫升）猝灭反应并回流整夜。LCMS表明良好转化成产物，因此将反应冷却至室温。该反应混合物用固体K2CO3碱化并用EtOAc（4x25毫升）萃取。合并的有机物用Na2SO4干燥，过滤并浓缩产生棕色固体。将粗产物施加至samplet并使用40+M柱，用环己烷中的12%二乙醚洗脱2CVs，然后用环己烷中的12%‑63%二乙醚洗脱10CVs，然后在63%下保持5CVs。合并适当的馏分并蒸发产生黄色固体状的标题化合物（0.42克）。
LCMS (方法B): Rt = 0.89min, MH+ 199/201。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201880015782.2 用于IDO和TDO双重抑制剂的脲类化合物
[2] [中国发明] CN201180031841.3 作为SYK抑制剂的7-(1H-吡唑-4-基)-1,6-萘啶化合物