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1-溴-2-丁炔常用来合成轴手性三元化合物,生产1-溴-2-丁炔主要采用两步法法,亦即先制备2-丁炔-1-醇,然后采用溴素工艺对2-丁炔-1-醇进行溴化处理,该方案存在如下缺点。
1、生产2-丁炔-1-醇主要采用的是丁基锂、金属钠、氨基钠方法,这些方法的底物对空气等外部媒介极为敏感,容易发生生产事故;同时由于这些工艺需要超低温反应,对生产设备要求极为苛刻,对工业化生产也是一个较大的制约因素。
2、溴素工艺副产物溴化氢酸性较强,对设备的腐蚀较为严重,因此生产过程中需要专门的回收装置进行处理回收,生产成本高。
1-溴-2-丁炔
制备2-丁炔醛
A:在反应容器中加入2mol1-溴-2-丁炔,900ml无水丁醚溶液,控制搅拌速度130rpm,控制溶液温度至10℃,分批次加入2mol氧化镧粉末,反应90min;
B:然后加入2mol无水乙酸-3-甲氧基丁酯溶液,升高溶液温度至20℃,反应50min,加入1.3L无水2,4-二甲基环丁砜溶液,回流2h,用无水N,N-二甲基乙酰胺溶液洗涤2,无水二甘醇二甲醚溶液洗涤4次,在无水二己胺溶液中重结晶,无水碳酸钾脱水剂脱水,得成品2-丁炔醛116.96g,收率86%。
操作1:检查所有设备处于正常状态。将90kg镁屑加入到2000L干燥的反应釜内,对反应釜抽真空,将150kg的THF抽入反应釜内,启动反应釜内的搅拌机构;将少量溴乙烷加入反应釜内,升温引发反应;(待反应釜内温度出现明显升温,且回流管有回流现象出现)将剩余900kgTHF加入反应釜中,然后滴加360kg溴乙烷,控制反应釜内温度在60℃;滴加结束后,保温反应2h;保温结束后,将反应釜降温至5℃,开始通入丙炔气于反应釜中,控制丙炔通入速度在每小时8公斤,10小时内通完;丙炔通入结束后,5℃保温12h;将反应釜升温至45℃,分批加入多聚甲醛(每15分钟加入3-6公斤左右),共加入100公斤,加入过程中控制反应温度不超过45℃;加完多聚甲醛后先保温反应3h、后升温至55℃反应1h,取样检测。反应结束后,将反应釜温降至20℃,然后将反应釜内的反应液滴加到装有5℃的500kg水的2000L反应釜中;滴加结束后,停止搅拌,静置30min,上层液相真空抽出;抽毕后下层液相加入10%稀盐酸,调节体系pH至5(左右),再次静置分层;上层液转至中转罐中,下层液用甲基叔丁基醚萃取两次,分层回收有机物;将中转罐内有机物与甲基叔丁基醚萃取回收的有机物合并,随后用饱和碳酸氢钠水溶液调节有机物的pH至6;然后转至2000L反应釜内减压蒸馏回收溶剂THF及甲基叔丁基醚;减压蒸馏后的浓缩液转至500L精馏塔内,减压精馏收集纯度97%以上的馏分(2-丁炔-1-醇)130公斤;
操作2:于1000L的干燥的反应釜内抽入上述制取的2-丁炔-1-醇180公斤、甲基叔丁基醚700公斤、吡啶25公斤;将反应釜内温度降温至-5℃;将280公斤的三溴化磷缓慢滴加到反应釜内,控制温度在0℃以下、10小时滴完;滴加结束后,-5℃保温4小时后升温至40℃反应(GC检测原料反应完全);反应结束后,将反应釜内温度降到20度以下,将反应液转移到装有500L水的2000L反应釜内,控制温度在20度以下,搅拌混合1小时,然后静置分层;回收上层有机相,下层水相分出,用甲基叔丁基醚萃取两次,合并有机相用水洗涤两次,每次用水300公斤,洗涤后的有机相转入2000L浓缩釜中减压浓缩;浓缩结束后将浓缩液转入500L精馏釜内,减压精馏,收集98%以上馏分,得产品(1-溴-2-丁炔)280公斤。
[1]毛晓宇, 黄明辉, & 吴孝增. (2016). 一种1溴2丁炔的生产方法.
[2] 刘祥生, 张毅, 张吉泉, 王建塔, & 汤磊. (2016). 利格列汀的合成. 中国医药工业杂志, 47(01), 4-7.
[3] 程金生, 江焕峰, 张群健, & 欧阳小月. (2003). 一种简便合成2-丁炔-1,4-二醇衍生物的新方法. 广州化学(01), 1-4.