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化疗药物因为可以全身性的消灭淋巴瘤细胞,一直以来都是淋巴瘤治疗的首选方式。近年来,随着化疗方案的优化,化疗后淋巴瘤患者的生存率得到显著提高。我们常见的化疗药物包括环磷酰胺、阿霉素、长春新碱以及依托泊苷等。
今天我们就和大家来介绍下在淋巴瘤治疗中应用较为广泛的细胞周期特异性抗肿瘤药物——依托泊苷。
早在 2017 年 10 月 27 日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的抗癌药物清单中,就将依托泊苷与顺铂和博来霉素合用的用药方案作为一类抗癌药物推荐。
但是作为化疗药物,依托泊苷在杀伤肿瘤细胞发挥药效的同时,对我们正常的组织细胞也会带来一些伤害。那对于我们患者来说,用药期间会带来什么样的不良反应呢?
• 可逆性的骨髓抑制:白细胞和血小板减少,贫血,此为剂量限制性毒性,多发生在用药后的 7-14 天,20 天左右后恢复正常。因此,白细胞、血小板明显低下者禁用。
• 胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,口腔炎,腹泻,偶有腹痛,便秘。
• 过敏反应:有时可出现皮疹,红斑,瘙痒等过敏症。
• 皮肤反应:脱发较明显,有时发展至全秃,但具可逆性。
• 神经毒性:手足麻木,头痛等。
• 输注相关不良反应:若静脉滴注过速(< 30 分钟),可有低血压,喉痉挛等症状出现。
• 由于依托泊苷具有明显的骨髓抑制作用,与其他抗肿瘤药物联合应用时需注意;依托泊苷可以抑制机体免疫防御机制,因此疫苗接种人群不能激发人体抗体产生;在化疗结束后的 3 个月以内,不宜接种病毒疫苗。
• 依托泊苷通过静脉滴注血液后,与血浆蛋白结合率高,因此,与其他血浆蛋白结合的药物合用会影响药效的发挥与代谢。
总结来看,依托泊苷作为一种细胞周期特异性的抗肿瘤药物,作用于 DNA 拓扑异构酶 Ⅱ,形成一种「药物-酶-DNA」稳定的可逆性复合物,阻碍 DNA 的修复作用。同时,实验发现这种复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的 DNA 得到修复,在一定程度上降低了细胞毒作用。
因此,综合来看,依托泊苷属于一种疗效客观,同时也具有一定安全性的化疗药物。