33419-42-0 / Etoposide-依托泊苷

商品名

VePesid, VP-16

化合物类别

表鬼臼毒素，拓扑异构酶II抑制剂

药物类别

化疗药物

制药商

百时美施贵宝制药 Bristol-Myers Squibb

作用机理

●从盾叶鬼臼植物中提取的植物生物碱。

●细胞周期——在S期晚期和G2期具有活性的特异性药剂。

●通过稳定拓扑异构酶II-DNA复合物和防止DNA解旋来抑制拓扑异构酶II。

耐药机理

●P170糖蛋白表达增加的多药耐药表型。结果药物外流增强，细胞内药物积聚减少。对长春花生物碱、蒽环类、紫杉烷类和其他天然产物具有交叉抗性。

●拓扑异构酶II表达降低。

●拓扑异构酶II突变，与药物结合亲和力降低。

●DNA修复酶的活性增强。

吸收

口服胶囊的生物利用度约为50%，要求口服剂量为静脉注射剂量的两倍。然而，口服生物利用度是非线性的，并且随着药物剂量的增加（＞200mg）而降低。食品和/或其他抗癌剂的存在不会改变药物吸收。

分布

迅速分布到所有体液和组织中。大部分依托泊苷（90%–95%）与蛋白质结合，主要与白蛋白结合。白蛋白水平降低导致游离药物的比例增加，并可能导致宿主毒性的发生率增加。

代谢

主要由肝脏通过葡萄糖醛酸化代谢为羟基酸代谢物，其活性低于母体化合物。约30%-50%的依托泊苷通过尿液排泄，只有2%-6%通过胆汁排泄在粪便中。消除半衰期为3至10小时。

用药指导

1.生殖细胞肿瘤。

2.小细胞肺癌。

3.非小细胞肺癌。

4.非霍奇金淋巴瘤。

5.霍奇金淋巴瘤。

6.胃癌。

7.高剂量移植治疗各种恶性肿瘤，包括乳腺癌、淋巴瘤和卵巢癌。

剂量范围

1.静脉注射（IV）：睾丸癌——作为PEB方案的一部分，第1-5天100 mg/m2IV，每3周重复一次循环。

2.静脉注射（IV）：小细胞肺癌——作为顺铂/VP-16方案的一部分，第1-3天100–120 mg/m2IV，每3周重复一次循环。

3.小细胞肺癌——50 mg/m2/天 PO，连续21天。

药物相互作用

华法林——依托泊苷可能通过延长PT和INR来改变华法林的抗凝作用。凝血参数（PT和INR）需要密切监测，华法林的剂量可能需要调整。

特殊注意事项

1.肾功能异常患者应谨慎使用。建议肾功能不全患者减少剂量。应获得基线CrCl，治疗期间应仔细监测肾脏状况。

2.肝功能异常患者应谨慎使用。建议在此情况下减少剂量。

3.给药时长至少30-60分钟，以避免低血压风险。如果血压下降，立即停药并进行静脉输液。重新开始治疗后，必须降低给药速率。

4.仔细监测过敏反应。在治疗的初始输注期间更常见，可能与药物配制的聚山梨酯80载体有关。在极少数情况下，这种过敏反应可能是致命的。应立即停止该药物，并使用抗组胺药、类固醇、H2受体阻滞剂（如西咪替丁）和升压药进行治疗。

5.密切监测注射部位是否有静脉炎的迹象，避免药物外渗。

6.D类妊娠。应避免母乳喂养。

毒性1

骨髓抑制。白细胞减少比血小板减少更常见，剂量限制性毒性。最低点通常发生在治疗后10-14天，第21天恢复。

毒性2

恶心呕吐。约30%–40%的患者发生，一般为轻度至中度。口服给药更常见。

毒性3

厌食症。

毒性4

近三分之二的患者出现脱发。

毒性5

粘膜炎和腹泻在标准剂量下是不常见的，但在高剂量移植情况下更常见。

毒性6

过敏反应包括寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难、心动过速、面部和舌头肿胀以及低血压。发生在不到2%的患者中。

毒性7

药物输注时有金属味。

毒性8

注射部位局部炎症反应。

毒性9

辐射会引起皮肤变化。

毒性10

继发性恶性肿瘤风险增加，尤其是急性髓细胞白血病。通常在治疗后5-8年内发生，且无先前的骨髓增生异常综合征。