3326-35-0 / 4-硝基荧光素的制备方法

背景及概述^[1]

4-硝基荧光素可用作医药合成中间体.

制备^[1]

4-硝基荧光素的制备如下：将8.6g（18.7mmol）4-硝基荧光三乙酸乙酯溶于87mL10％氢氧化钠溶液和432mL甲醇中并温和加热。滤出沉淀物并溶于500mL水中。将溶液用盐酸酸化，并在黑暗中静置过夜。滤出结晶并用水洗涤。得到6.9g（18.2mmol），97％红色晶体4-硝基荧光素。C20H11NO7；分子量：377.30；1HNMR（300MHz，DMSO-d6）δ10.20（brs，2H，OH），8.65（s，1H，nsi-4H），8.57（d，J=8.4，1H，nsi-6H），7.57（d，J=8.3，1H，nsi-7H），6.70-6.64（m，4H，xa-4，5，2，7H），6.56（d，J=8.7，2H，xa-1，8H）。ESIMS：376.1[M-H+]（100）。

方法2：4-硝基荧光素的制备。向第一反应器中加入甲磺酸（2.43L）。加入4-硝基邻苯二甲酸（600g），温度保持在20-25℃。搅拌10分钟后，加入间苯二酚（苯-1，3-二醇）（657g），将反应混合物小心加热至70℃，然后加热至95-100℃。将反应混合物在95-100℃下搅拌并搅拌并继续加热至少2小时。每2小时对反应混合物取样用于过程中分析。在反应完成后，通过HPLC限制不大于2％的4-硝基邻苯二甲酸，将反应冷却至60-70℃。.向第二反应器中加入冷（0-10℃）去离子水（7.2L）。将60-70℃的反应混合物加入冷水中，保持溶液温度低于30℃。将混合物搅拌至少30分钟，过滤分离沉淀的产物。将分离的物质用去离子水（0.36L）洗涤并在真空下拉干。将潮湿的产物再加入反应器中，加入去离子水（4.8L）并将混合物加热至95-100℃并搅拌30分钟。将悬浮液冷却至20-30℃，过滤分离固体产物，用去离子水（0.48L）洗涤并干燥。通过质子NMR分析潮湿产物。将固体转移到真空烘箱中并在65-70℃下干燥至恒重，得到产物4-硝基荧光素，为深橙色固体。

主要参考资料

[1] Radical-facilitatedgreensynthesisofhighlyorderedmesoporoussilicamaterials

[2](WO2010092382)PROCESSFORTHEPREPARATIONOF5-/6-NITROFLUORESCEIN