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3,4,5-三氯吡啶可用作医药化工合成中间体。如果吸入3,4,5-三氯吡啶,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
3,4,5-三氯吡啶可用作医药化工合成中间体,如制备3,5-二氟-4- [4-(三氟甲氧基)苯氧基]吡啶,具体步骤为将3,4,5-三氟吡啶(135mg,1.0mmol),4-三氟甲氧基(200mg,1.1mmol)的混合物,无水碳酸钾(210mg,1.5mmol)和无水DMF(2mL)在25℃下搅拌18小时。将所得混合物在乙酸乙酯和水之间分配,有机相用水洗涤,干燥(硅藻土柱)并浓缩。通过二氧化硅柱上的中压液相色谱法纯化粗产物,用0%至50%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱,得到标题化合物,为无色油状物(129mg)。19F NMR(CDCl 3)δ-58.33(s,3F),-140.27。
3,4,5-三氯吡啶的制备如下:
步骤1:将搅拌的4-吡啶醇(1.0当量)在乙腈(15.0vol)和水(0.1vol)中的溶液加热至40℃,然后分批加入N-氯琥珀酰胺(2.2当量)。将反应混合物在45-55℃下搅拌6-8小时,通过HPLC监测反应进程。反应完成后,将反应冷却并搅拌3-4小时。过滤固体并用水洗涤乙腈(1×2.0体积)和水(5.0体积+2.0体积)。将产物在烘箱中干燥至恒重。
步骤2:向搅拌的3,5-二氯-4-吡啶醇(1.0当量)在乙腈(5.0体积)中的悬浮液中加入POCb(2.0当量)。将反应混合物加热至50-55℃并搅拌24小时。通过HPLC监测反应进程。反应完成后,冷却混合物。然后将反应混合物在2-10℃下缓慢倒入水(5.0体积)中。将混合物搅拌20-30分钟并用50%NaOH(水溶液)将pH调节至9-10。将温度升至25-30℃并用正庚烷(1×18.0体积,2×10.0体积)萃取混合物。
将合并的有机层用水(1×5.0体积)洗涤,然后加入活性炭(15%w / w)并搅拌1-2小时。将有机相通过hyflo床过滤,滤饼用庚烷(2.0vol)洗涤。将收集的有机相在40℃或更低的真空下浓缩直至存在至多1.0体积。将混合物冷却至25-30℃并加入水(2.0体积)。将混合物再次在真空下浓缩以除去更多的庚烷。当存在小于2.0体积时停止浓度。加入水(5.0体积)并将混合物搅拌2-3小时。过滤分离固体,用水(2.0体积)洗涤。在40-45℃的真空烘箱中干燥直至恒重。1H NMR(600MHz,氯仿-d)δ8.52(s,2H)
[1] WO2013158422.HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR CONTROLLING INVERTEBRATE PESTS
[2] WO2018234299.METHODS FOR THE PREPARATION OF 1,3-BENZODIOXOLE HETEROCYCLIC COMPOUNDS