331647-05-3/8-溴-2,4-二氯喹唑啉概述及其制备方法

背景及概述^[1]

8-溴-2,4-二氯喹唑啉是喹唑啉类衍生物，其主要用作医药化工合成中间体。如果吸入8-溴-2,4-二氯喹唑啉，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备 ^[1]

8-溴-2,4-二氯喹唑啉的制备如下：

步骤1：向装有2-氨基-3-溴苯甲酸（67.0g，310mmol）的2000mL烧瓶中加入水（750mL）和AcOH（18.8mL）。将悬浮液加热至35℃。在35℃下滴加NaOCN（30.82g，403mmol，85％纯度）的水（250mL）溶液。将反应混合物在35℃下搅拌2小时。分批加入NaOH（415g，10.38mol），在加入期间将反应温度保持在40℃以下。混合物在短时间内变澄清，然后形成灰白色悬浮液。将反应混合物冷却至室温，并过滤。将获得的固体溶解在热水中，通过添加6N HCl将pH调节至5。将所得混合物冷却至室温，过滤收集沉淀物，用少量DCM，冷MeOH，乙醚冲洗，然后真空干燥，得到标题化合物8-溴喹唑啉-2,4-二醇，为灰白色固体（43.32g，58 ％）。

步骤2：向装有8-溴喹唑啉-2,4-二醇（39.61g，164mmol）的烧瓶中加入PCI5（68.4g，328mmol）和POCl3（250mL）。将混合物在110-1200℃回流过夜，并连接干燥管。在真空下除去POCl3。加入甲苯以共沸剩余的POCl3。将残余物加入DCM（300mL）中，用饱和NaHCO3（500mL）洗涤，过滤并经Na2SO 4干燥。将有机层真空浓缩，并将残余物通过色谱法纯化，得到标题化合物8-溴-2,4-二氯喹唑啉，为白色固体（34.67g，76％）。

主要参考资料

[1] PFIZER PRODUCTS INC. Patent: WO2007/125405 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 25; 81 ; WO 2007/125405 A2