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头孢硫脒（Cephathiamidine），化学名为（6R,7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[α-（N,N-二异丙基脒硫基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，有引湿性，在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。头孢硫脒的抗菌谱与头孢噻吩相似，对金葡菌、草绿色链球菌、肺炎球菌的作用较强，对肠球菌有独特的抗菌活性，主要用于金葡菌、肺炎球菌及链球菌所致呼吸道感染，胆道感染、尿路感染、妇科感染、败血症、肺炎、脑膜炎等感染。
一种头孢硫脒的制备工艺，包括头孢硫脒粗品的合成和头孢硫脒的精制过程，具体包括下述步骤：
（1）头孢硫脒粗品的合成：
（110）生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁；
（120）缩合反应，开启第一反应罐真空，将质量份数为620份的二氯甲烷抽入第一反应罐内，再从第一反应罐投料口投入质量份数为46.6份的N,N’-二异丙基硫脲，开启搅拌；开启第二反应罐真空，将质量份数为1369份的二氯甲烷抽入第二反应罐内，再从第二反应罐投料口投入质量份数为103.5份的溴乙酰氨基头孢烷酸，再抽入质量份数为29份的三乙胺，开启搅拌，溶解后将第二反应罐中的料液全部抽入第一反应罐中，开启第一反应罐夹套蒸汽，将反应温度升至35~40℃，反应1.5~2h；
（130）冷却结晶，开启第一反应罐夹套冷冻盐水，将反应温度降温至0℃，保温析晶1h，形成结晶液；
（140）抽滤洗涤，将结晶液进行抽滤，抽滤得到的滤饼用二氯甲烷洗涤，洗涤之后抽干，再用丙酮洗涤，再次抽干，抽干后得到的滤饼放入离心机甩干，得到结晶；
（150）真空干燥，将结晶放入真空干燥机中，干燥4~5h后，即可降温出料；
（160）称量包装，将干燥过的结晶经粉碎机粉碎后过筛，称量后包装入库，即得到头孢硫脒粗品；
（2）头孢硫脒的精制过程：
（210）生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁；
（220）称量，按照生产指令称取头孢硫脒粗品和药用炭；
（230）溶解脱色，将注射水抽入成盐罐中，控制注射水温度在20~25℃，留取部分注射水，其余注射水中加入头孢硫脒粗品，搅拌溶解；投入药用炭，搅拌脱色30min，形成脱色液；
（240）过滤除菌，搅拌脱色结束后，开启输送泵，打开回流阀，循环至视杯中料液澄清后，将料液从成盐罐逐级除菌过滤，输入不锈钢桶中；将步骤（230）留取的注射水抽入成盐罐，洗涤成盐罐及其中的药用炭，然后将洗液同样通过逐级除菌过滤泵入不锈钢桶中，混入上述料液中；
（250）进料装盘，将步骤（240）得到的料液与洗液的混合液分装于冻干盘中，密封真空冷冻干燥机前箱门；
（260）真空冷冻干燥，先将混合液进行预冻，将温度控制在-40℃~-50℃，保温2h；而后对预冻的物料进行升华操作，逐渐从-40℃~-50℃升温至45℃，后保温8~12h；物料温度下降至30℃以后即可出料；
（270）出料、粉碎、称量包装，控制进出料间的温度在18~24℃、湿度在15~40%，运用真空吸料粉碎称量系统将冻干盘内的头孢硫脒冻干粉吸入缓冲罐中；然后在洁净层流车的保护下，将缓冲罐内的头孢硫脒冻干粉进行粉碎后装于铝瓶中。
药理作用
本品对革兰阳性菌及部分阴性菌有抗菌活性，对革兰阳性球菌的作用较强。本品体外抗菌活性试验表明：对肺炎球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌（MSSA菌株）、表皮葡萄球菌（MSSE菌株）和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌MIC90为0.25ug/ml，对其他3种细菌的MIC90均小于8.0ug/ml，对流感嗜血杆菌亦有较强的抗菌活性，MIC90为2.0ug/ml。对草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌均有良好抗菌作用。对金黄色葡萄球菌（MRSA菌株）、表皮葡萄球菌（MRSE菌株）的体外抗菌活性不如万古霉素。本品作用机制为抑制敏感菌的细胞壁合成而产生杀菌作用。
毒理研究
本品小鼠静脉注射的LD50为（1.02±0.04）g/kg，腹腔注射的LD50为（1.26±0.23）g/kg。生殖毒性试验中，试验组小鼠的胎仔死亡率明显高于对照组（P<0.01）。
本品口服不吸收，静脉滴注1.0g后，血药峰浓度（Cmax）为68.93±6.86mg/L，血消除半衰期（T1/2β）为1.19±0.12小时，血药浓度－时间曲线下面积（AUC）为94.7±9.8mg/（L·h），12小时尿中药累计排泄率为93.1±3.2％。肌内注射1.0g后，血药峰浓度（Cmax）为35.12±4.34mg/L，达峰时间为0.78±0.08h，血消除半衰期（T1/2β）为1.38±0.21h，血药浓度－时间曲线下面积（AUC）为85.3±8.0mg/（L·h），12小时尿中药累计排泄率为84.2±5.9％。与静脉滴注相比，肌内注射绝对生物利用度为90.3±6.4%。本品静脉注射后在体内组织分布广泛，以胆汁、肝、肾、肺等处含量为高，不透过血－脑脊液屏障，血浆蛋白结合率为23%，在机体内几乎不代谢，主要从尿中排出，12小时尿中排出占给药量的90％以上。肾功能减退患者，肌内注射后血清半衰期延长至13.2小时，约为正常半衰期的10倍，24小时尿中仅排出给药量的3.2％，血液透析可排出给药量的20％～30％。
用于敏感菌所引起的呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染及心内膜炎、败血症。
肌内注射：一次0.5g～1.0g，一日4次，小儿按体重一日50～100mg/kg，分3～4次给药。静脉注射：一次2g，一日2～4次，小儿按体重一日50～100mg/kg，分2～4次给药。临用前加灭菌注射用水或氯化钠注射液适量溶解，再用生理盐水或5%葡萄糖注射液250ml稀释。药液宜现用现配，配制后不宜久置。
主要不良反应有荨麻疹、哮喘、皮肤瘙痒、寒战高热、血管神经性水肿等，偶见治疗后血尿素氮、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶升高。少数患者用药后可能出现中性粒细胞减少，念珠菌、葡萄球菌等二重感染。
本品肌内注射合用丙磺舒1g后，12小时尿排泄量降为给药量的65.7％。
1．交叉过敏反应：应用本品前须详细询问头孢菌素类及青霉素类的药物过敏史，对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5％～7％；做免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20％。
2．对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。
3．有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或与抗生素相关性的结肠炎（头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎）者应慎用。
4．肾功能减退病人应用本品须适当减量。
5．对诊断的干扰：应用本品的病人抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性；孕妇产前应用本品，此阳性反应也可出现于新生儿。
6.长期用药应监测肝、肾功能和血象。
[1] CN201410319118.0 头孢硫脒的制备工艺
[2] 注射用头孢硫脒说明书