33075-00-2 / 头孢硫脒的说明书

不良反应

偶有荨麻疹、哮喘、皮肤瘙痒、寒战高热、血管神经性水肿等。偶见治疗后非蛋白氮和谷丙转氨酶升高[4]。全身性损害:过敏性休克、过敏样反应、晕厥、乏力。皮肤及其附件:皮疹、斑丘疹、红斑疹、血管性水肿、剥脱性皮炎。呼吸系统:呼吸困难、胸闷、呼吸急促、喉水肿。神经系统:头晕、头痛、抽搐、震颤、局部麻木。胃肠系统:恶心、呕吐、腹痛、腹泻。心血管系统:紫绀、心悸、心动过速、血压升高、血压下降。肝胆系统:肝功能异常。精神紊乱:意识模糊、精神障碍、嗜睡。泌尿系统:肾功能异常、血尿。血液系统:白细胞减少、粒细胞减少。其他:眼睑水肿、视觉异常、耳鸣、注射部位疼痛。

1.交叉过敏反应：应用本品前须详细询问头孢菌素类及青霉素类的药物过敏史，对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉素胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%-7%；如做免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。

2.对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

3.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关结肠炎(头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎)者应慎用。

4.肾功能减退病人应用本品须适当减量。

5.对诊断的干扰：应用本品的病人抗球蛋白(Coombs)试验可出现阳性：孕妇产前应用本品，此阳性反应也可出现于新生儿。

6.本品可发生过敏性休克，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

7.几乎所有抗生素包括头孢硫脒在使用时都有艰难梭菌性腹泻的报道，根据病情严重程度可能为轻度腹泻至致命性结肠炎。抗生素治疗改变了结肠的正常菌群，而导致艰难梭菌的过度生长。

8.本品应即配即用，不宜长时间放置。

9.本品应单独使用，不得与其他药物混合在同一容器内使用。

本品肌内注射合用丙磺舒1g后，12小时尿排泄量降为给药量的65.7%。

1.药理

本品对革兰阳性菌及部分阴性菌有抗菌活性，对革兰阳性菌的作用尤强。本品体外抗菌活性试验表明：对肺炎球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌MIC90为0.25ug/ml,对其他3种细菌的MIC90均小于8.0ug／ml，对流感嗜血杆菌亦有较强的抗菌活性，MIC90为2.0ug/ml。对草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌均有良好抗菌作用。对金黄色葡萄球菌(MRSA菌株)、表皮葡萄球菌(MRSE菌株)的体外抗菌活性不如万古霉素。本品作用机制为抑制敏感菌的细胞壁合成，而产生杀菌作用。

2.毒理

本品小鼠静脉注射的LD50为(1.02±0.04)g/kg．腹腔注射的LD50为(1.26±0.23)g/kg。生殖毒性试验中，试验组小鼠的胎仔死亡率明显高于对照组(P＜0.01)。

本品口服不吸收，静脉滴注1.0g后，血药峰浓度(Cmax)为(68.93±6.86)mg/L，血消除半衰期(t1/2β)为(1.19±0.12)h，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为(94.7±9.8)mg•h/L，12小时尿药累计排泄率为93.1±3.2%。肌内注射1.0g后，血药峰浓度(Cmax)为(35.12±4.34)mg/L，达峰时间为(0.78±0.08)h，血消除半衰期(t1/2β)为(1.38±0.21)h，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为(85.3±8.0)mg•h/L，12小时尿中药累计排泄率为84.2±5.9％。与静脉滴注相比，肌内注射绝对生物利用度为90.3±6.4%。

本品注射后在体内组织分布广泛，以胆汁、肝、肺等处含量为高，不透过血-脑脊液屏障。在机体内几乎不代谢，主要从尿中排出，12小时尿中排出给药量的90％以上。肾功能减退患者，肌内注射后血清半衰期延长至13.2小时，约为正常半衰期的10倍，24小时尿中仅排出给药量的3.2%，血液透析可排出给药量的20%-30%。

[1]国家药典委员会.中国药典2015年版二部 [S]. 北京：中国医药科技出版社，2015：6.

[2]汪闻平，魏敏吉 . 头孢硫脒在小鼠的药动学研究 [J]. 中国抗生素杂志，2015，40(5).

[3]国家药品不良反应检测中心.药品不良反应信息通报—警惕注射用头孢硫脒引起的过敏性休克及儿童用药风险[J]. 中国药物警戒，2016，13（15）.

[4]吕萌，陈海燕.头孢硫脒不良反应分析及原因探[J].中国医院药学杂志，2017，37（16）.