3304-51-6 / N’-Cbz-L-鸟氨酸的制备和应用

背景及概述^[1]

N'-Cbz-L-鸟氨酸是一种氨基酸的衍生物，可由L-鸟氨酸盐酸盐与氯甲酸苄酯反应制备得到，碱可以选自碳酸钾或碳酸氢钠。

制备^[1-2]

报道一、

向L-鸟氨酸盐酸盐(5.0g，29.7mmol)的氢氧化钠水溶液(50mL，0.5M)的溶液中加入硫酸铜(2.8g，17.8mmol)的水(100mL)溶液，将混合物在室温下搅拌4小时。然后将混合物冷却至0℃，之后加入碳酸氢钠(5.0g，59.4mmol)和氯甲酸苄酯(5.7mL，40.1mmol)。然后通过小心加入氢氧化钠水溶液(1.0M)将pH调节至pH 9，并将混合物在室温下搅拌4小时。将所得的固体过滤收集，用水，然后用乙醚洗涤，溶于EDTA水溶液(200mL，0.5M)中并在室温下剧烈搅拌14小时。将固体再次过滤收集并用水洗涤，以得到粗制固体N'-Cbz-L-鸟氨酸，其无需进一步纯化即使用。

报道二、

将L-鸟氨酸盐酸盐7.5g溶于0.5mol/L氢氧化钠溶液89ml中，加入无水硫酸铜 5.55g，反应15min，依次加入6.15g无水碳酸钾和8.2ml氯甲酸苄酯，反应过夜，过滤洗涤得 蓝色固体，然后加入饱和乙二胺四乙酸二钠溶液，先加热回流2h，后室温过夜，过滤洗涤干 燥得白色固体，收率83％。

应用^[3]

N'-Cbz-L-鸟氨酸可用于制备具有下述结构的STING激动剂。

STING(干扰素基因刺激因子)是内质网衔接子，其促进先天免疫信号传导(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-678)。据报道STING包含四个假定的跨膜区域(Ouyang等人,Immunity[免疫力](2012)36,1073)，主要位于内质网中，并能够激活NF-kB、STAT6和IRF3转录途径以诱导I型干扰素(例如，IFN-α和IFN-β)的表达，并在表达后发挥有效的抗病毒状态(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008,455(7213):674-678；Chen等人,Cell[细胞](2011)147,436-446)。相反，STING的缺失使得鼠类胚胎成纤维细胞极易受负链病毒(包括水疱性口炎病毒)感染(Ishikawa和Barber,Nature[自然]2008 455(7213):674-678)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680079892.6 释放一氧化碳的降冰片烯酮化合物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510137767.3 一种高光学活性的手性海洋天然产物的合成方法