手机扫码访问本站
微信咨询
妥布霉素(Tobramycin)是1967年从黑暗链霉菌(Streptaznyces tenebrarius)的发酵液中分离得到的一种氨基糖苷类抗生素,也可从卡那霉素B脱氧制备,其化学结构如下图所示,在临床上应用的制剂为硫酸盐,即硫酸妥布霉素。
妥布霉素的抗菌谱与庆大霉素近似,对绝大多数肠杆菌属、铜绿假单胞菌及葡萄球菌均具有良好的抗菌作用,特别是对绿脓杆菌的抗菌活性比庆大霉素强3~5倍,对庆大霉素耐药的部分绿脓杆菌有效且毒性更低。适用于铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等,通常与青霉素类或头孢菌素类药物合用。用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时,可鞘内注射给药;用于支气管及肺部感染时,可同时气溶吸人作为辅助治疗。妥布霉素的滴眼液可用于结膜炎、角膜炎等眼部细菌感染,特别是对庆大霉素耐药的革兰氏阴性秆菌如绿脓杆菌的严重感染。妥布霉素对第八对脑神经的耳毒性和肾毒性均低于庆大霉素。
妥布霉素口服不易吸收,肌内注射吸收迅速而完全。主要分布在细胞外液,其中5%~15%再分布到组织中.在。肾皮质细胞中蓄积。可渗入胸腔、腹腔、滑膜腔并达到有效治疗浓度,在支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳汁、房水中浓度较低。可穿过胎盘,在脐带血中达到的浓度与母血中相同。
(1)本品与其他氨基糖仟类药物合用或先后连续局部或全身应用,可增加耳.肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。发生听力减退.停药后仍可能进展至耳聋.听力损害可能恢复或呈永久性。
(2)本品与骨骼肌松弛药合用,可加重神经肌肉阻滞作用导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。与代血浆类药如右旋糖酐.海藻酸钠,利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲毒素顺铂、万古霉素、头孢噻吩等合用,或先后连续局部或全身应用,可增加耳、肾毒性,可能发生听力损害.且停药后仍可能进展至耳聋.听力损害可能恢复或皇永久性。
(3)本品与多黏菌素类合用.或先后连续局部或全身应用,可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用,后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。
(4)本品不宜与其他肾毒性药物或耳毒性药物合用或先后应用,以免加重肾毒性或耳毒性。
(5)本品与β内酰胺类药物合用常可获得协同作用。
(6)茶朱海明可掩盖本品的耳毒性.使出现的耳毒性不可逆转。
(7)吲哚美辛可降低肾小球滤过率,使本品清除率下降,血药浓度升高,肾毒性的风险增加。
(8)咪康唑与妥布需素静脉给药.味康唑的溶媒可促进妥布需素进入细胞,使其分布容积增加,血药浓度下降。
用于铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌
属所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染、肌管感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等,或与其它抗菌药物联合用于葡萄球菌感染(耐甲氧阿林菌株无效)。本品对多数D组链球菌感染无效。
1.肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。
2.妥布霉素1个疗程不超过7~14日。
3.交叉过敏,对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者,可能对妥布霉素过敏。
4.对用药的患者(尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等用药患者)应注意监测听电图,温度刺激试验,尿常规检查和肾功能测定。在用药过程中应注意监测妥布霉素的血清浓度。
5.肌酐清除率在70 ml/min以下者其维持剂量须根据测得的肌酐清除率进行调整。
6.妥布霉素静脉滴注时必须经充分稀释。可将每次用量加入50~200 ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成质量浓度为1 g/L(O.1%)的溶液,在30~60分钟内滴完(滴注时间不可少于20分钟),小儿用药时稀释的液量应相应减少。
7.妥布霉素不能静脉注射,以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。不宜皮下注射,因可引起疼痛。
8.长期应用妥布霉素可能导致耐药菌过度生长。
9.妥布霉素可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高;血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。
1.妇女:妥布霉素可穿过胎盘,在脐带血中达到的浓度约与母血中相近,据报道氨基糖苷类曾引致人类胎儿的听力损害,故孕妇禁用。亦可在人乳中少量分泌,故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。
2.儿童:年龄对于妥布霉素的血药浓度有显著影响。在剂量相同时,5岁以下小儿的平均血药峰浓度约为成人的一半,5~10岁儿童约为成人的2/3。按体表面积计算给药剂量可消除年龄造成的差异。小儿应慎用。在小儿使用过程中。要注意监测听力和肾功能,以防妥布霉素产生的肾毒性和耳毒性。
3.老年人:老年患者应用妥布霉素后可产生各种毒性反应,因此在疗程中监测肾功能极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外,老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔,以与其年龄、肾功能和第8对脑神经的功能相适应。
[1] 刘圣,傅先明主编,静脉用药物调配技术,安徽科学技术出版社,2015.01,第91页
[2] 于广利,赵峡编著;管华诗,柴文刚顾问,糖药物学=Carbohydrate-based pharmaceutics,中国海洋大学出版社,2012.10,第93页
[3] 张健,吕迁洲,刘皋林主编,常用抗菌药物使用须知,第二军医大学出版社,2013.04,第145页